Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo lenwatynibu (E7080/MK-7902) plus pembrolizumabu (MK-3475) w leczeniu zaawansowanego czerniaka u pacjentów z anty-zaprogramowaną śmiercią-1/programowaną śmiercią-ligandem 1 (PD-1/L1)-narażonych (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12 września 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa lenwatynibu (E7080/MK-7902) w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z zaawansowanym czerniakiem, którzy byli wcześniej narażeni na anty-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonej lenwatynibem (E7080/MK-7902) i pembrolizumabem po około 2 latach leczenia pembrolizumabem i około 2 latach lub więcej leczeniu lenwatynibem u dorosłych uczestników z nieoperacyjnym lub zaawansowanym czerniakiem, którzy byli narażeni na środki anty-PD-1/L1 zatwierdzone do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka. W tym badaniu nie będzie sprawdzana żadna hipoteza statystyczna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

103

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Lismore, Australia, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Szwecja
      • Goteborg, Szwecja, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Szwecja, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Szwecja, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego czerniaka
  • Ma nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV według systemu oceny stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer (AJCC) w wersji 8, który nie podlega terapii miejscowej
  • Ma obecność ≥1 mierzalnej zmiany za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST 1.1, co zostało potwierdzone przez BICR.
  • Postęp po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1/L1 (mAb) podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktu kontrolnego lub innymi terapiami
  • Przesłał obrazowanie przedprocesowe
  • Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Wykonał wyjściową biopsję guza
  • Ustąpiły efekty toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Grey (Gy), musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
  • Uczestniczki nie są w ciąży ani nie karmią piersią i nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) lub są WOCBP, które zgadzają się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania
  • Ma odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Ma czerniaka oka
  • Stwierdzono nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym wcześniejszą klinicznie istotną reakcję nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Znana historia przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub HIV 1/2
  • Wykryto w przeszłości wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto jakościowo RNA HCV) w wywiadzie)
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
  • Ma historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
  • Występuje stan żołądkowo-jelitowy, w tym zespół złego wchłaniania, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania (odpowiednie gojenie się ran po poważnej operacji musi zostać ocenione klinicznie, niezależnie od czasu, jaki upłynął, aby się zakwalifikować)
  • Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥3
  • Ma radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych
  • Ma klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną
  • Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od 1. dnia cyklu 1, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmian kostnych, która jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ma historię lub ma aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
  • Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby we współpracy z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: lenwatynib z pembrolizumabem
Uczestnicy otrzymują 20 mg lenwatynibu doustnie raz dziennie (QD) plus pembrolizumab 200 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu (Q3W). Pembrolizumab będzie podawany przez maksymalnie 35 cykli (około 24 miesięcy). Lenwatynib będzie podawany do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: lenwatynib
Podawany doustnie raz dziennie podczas każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biologiczny: pembrolizumab
Podawany we wlewie dożylnym w dniu 1 co 3 tyg.
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich zmian) lub częściową odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy docelowych średnic zmian bez progresji w przypadku innych zmian) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1) według Blinded Independent Central Review (BICR). Zgodnie z protokołem, RECIST 1.1 został zmodyfikowany, aby umożliwić łącznie do 10 docelowych zmian chorobowych (do 5 na narząd).
Do około 55 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszego dnia interwencji w ramach badania do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z RECIST 1.1 według BICR lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z protokołem, RECIST 1.1 został zmodyfikowany, aby umożliwić łącznie do 10 docelowych zmian chorobowych (do 5 na narząd). PFS obliczono za pomocą nieparametrycznej metody Kaplana-Meiera; uczestnicy, którzy nie doświadczyli zdarzenia PFS, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny choroby lub ostatniej oceny przed nowym leczeniem przeciwnowotworowym, jeśli rozpoczęto nowe leczenie.
Do około 55 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od pierwszego dnia interwencji w badaniu do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie ostatecznej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. OS obliczono za pomocą nieparametrycznej metody Kaplana-Meiera.
Do około 55 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR: zniknięcie wszystkich zmian) lub odpowiedź częściową (PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o ≥30% bez progresji w innych zmianach) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od najpierw udokumentowana CR lub PR aż do postępującej choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z protokołem, RECIST 1.1 został zmodyfikowany, aby umożliwić łącznie do 10 docelowych zmian chorobowych (do 5 na narząd). DOR obliczono metodą nieparametryczną Kaplana-Meiera dla danych uciętych.
Do około 55 miesięcy
Pole pod krzywą stężenia lenwatynibu w czasie od czasu 0 do nieskończoności (AUC 0-inf)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5 do 4 godzin i 6 do 10 godzin po podaniu dawki; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 2 do 12 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: Przed podaniem, 0,5 do 4 godzin i 6 do 10 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
AUC0-inf zdefiniowano jako obszar pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności. Próbki krwi osocza pobrane w określonych punktach czasowych wykorzystano do oszacowania AUC0-inf po podaniu lenwatynibu i pembrolizumabu. Na podstawie danych dotyczących stężenia lenwatynibu w osoczu uzyskanych w dniu 1. cyklu 1, dniu 15. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 2, przeprowadzono określoną w protokole analizę PK w populacji w celu scharakteryzowania AUC0-inf lenwatynibu podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem w stanie stacjonarnym.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5 do 4 godzin i 6 do 10 godzin po podaniu dawki; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 2 do 12 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: Przed podaniem, 0,5 do 4 godzin i 6 do 10 godzin po podaniu (każdy cykl = 21 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 55 miesięcy
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE mogło zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 55 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 48 miesięcy
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE mogło zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Współpracownicy

Eisai Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Inny identyfikator: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Inny identyfikator: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Inny numer grantu/finansowania: MSD)
  • 2018-002518-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany czerniak

Badania kliniczne na lenwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj