Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenvatinibin (E7080/MK-7902) plus pembrolitsumabin (MK-3475) teho ja turvallisuus pitkälle edenneen melanooman hoitoon anti-ohjelmoidussa kuolemassa-1/ohjelmoidussa kuoleman ligandissa 1 (PD-1/L1) - altistuneissa osallistujissa (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

torstai 12. syyskuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Monikeskus, avoin, vaiheen 2 koe lenvatinibin (E7080/MK-7902) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa osallistujille, joilla on edennyt melanooma, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-PD-1/L1:lle Agentti (LEAP-004)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan lenvatinibin (E7080/MK-7902) ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa noin 2 vuotta kestäneen pembrolitsumabihoidon ja noin 2 vuotta tai pidemmän lenvatinibihoidon jälkeen aikuisilla osallistujilla, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai edennyt melanooma ja jotka ovat altistuneet anti-PD-1/L1-aineet, jotka on hyväksytty ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan. Tässä tutkimuksessa ei testata tilastollista hypoteesia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

103

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Lismore, Australia, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Espanja, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Espanja, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Ruotsi
      • Goteborg, Ruotsi, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Ruotsi, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Ruotsi, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Ruotsi, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma
  • hänellä on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihejärjestelmäversion 8 mukaan, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
  • Siinä on ≥1 mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1:tä kohti, kuten BICR vahvistaa.
  • On edennyt monoklonaalisella anti-PD-1/L1-vasta-aineella (mAb) annettuna joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa
  • On toimittanut esitutkintaa koskevan kuvantamisen
  • Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
  • On toimittanut perustason kasvainbiopsian
  • Viimeisimmän aikaisemman hoidon toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö). Jos osallistuja sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 Gray (Gy), hänen on täytynyt toipua interventiosta aiheutuneesta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista
  • Miesosallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
  • Naispuoliset osallistujat eivät ole raskaana eivätkä imetä, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai he ovat WOCBP:itä, jotka suostuvat noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Elin toimii riittävästi

Poissulkemiskriteerit:

  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
  • Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
  • On silmämelanooma
  • On tunnettu yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin niiden apuaineelle, mukaan lukien aikaisempi kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella
  • hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä)
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Onko tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai HIV 1/2 -vasta-aineita
  • Onko tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B:lle (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA:n kvalitatiivinen] havaitaan)
  • hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
  • hänellä on maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
  • Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioiden ensimmäistä annosta (riittävä haavan paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti riippumatta kelpoisuusajankohdasta)
  • hänellä on ennestään asteen ≥ 3 maha-suolikanava tai ei-gastrointestinaalinen fisteli
  • Hänellä on röntgenkuvaus suuresta verisuoniinvaasiosta/infiltraatiosta
  • Hänellä on kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen
  • on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1 lukuun ottamatta luuvaurioiden palliatiivista sädehoitoa, joka on sallittu, jos se on suoritettu 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • hänellä on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistään tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä
  • Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
  • Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: lenvatinibi plus pembrolitsumabi
Osallistujat saavat 20 mg lenvatinibia suun kautta kerran päivässä (QD) plus 200 mg pembrolitsumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W). Pembrolitsumabia annetaan enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta). Lenvatinibia annetaan sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: lenvatinibi
Annostetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 21 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biologinen: pembrolitsumabi
Annettiin IV-infuusiona päivänä 1 Q3W.
Muut nimet:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR: kaikkien leesioiden häviäminen) tai osittainen vaste (PR: ≥30 %:n lasku kohdeleesion halkaisijoiden summassa ilman etenemistä muissa leesioissa). per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), Blinded Independent Central Review (BICR). Protokollan mukaan RECIST 1.1:tä muutettiin sallimaan yhteensä enintään 10 kohdeleesiota (enintään 5 per elin).
Jopa noin 55 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuksen interventiopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) BICR:n RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Protokollan mukaan RECIST 1.1:tä muutettiin sallimaan yhteensä enintään 10 kohdeleesiota (enintään 5 per elin). PFS laskettiin käyttämällä ei-parametrista Kaplan-Meier-menetelmää; osallistujat, jotka eivät kokeneet PFS-tapahtumaa, sensuroitiin viimeisessä taudin arvioinnissa tai viimeisessä arvioinnissa ennen uutta syöpähoitoa, jos uusi hoito aloitettiin.
Jopa noin 55 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuksen interventiopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Käyttöjärjestelmä laskettiin ei-parametrisella Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa noin 55 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
Osallistujille, jotka osoittivat vahvistetun täydellisen vasteen (CR: kaikkien leesioiden katoaminen) tai osittaisen vasteen (PR: ≥ 30 %:n lasku kohdeleesion halkaisijoiden summassa ilman etenemistä muissa leesioissa) RECIST 1.1 -kohtaa kohti, DOR määriteltiin ajaksi alkaen ensin dokumentoitu CR tai PR, kunnes etenevä sairaus (PD) tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Protokollan mukaan RECIST 1.1:tä muutettiin sallimaan yhteensä enintään 10 kohdeleesiota (enintään 5 per elin). DOR laskettiin käyttämällä ei-parametrista Kaplan-Meier-menetelmää sensuroiduille tiedoille.
Jopa noin 55 kuukautta
Lenvatinibin pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUC 0-inf)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0,5-4 tuntia ja 6-10 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Kierto 1 Päivä 15: Ennen annosta ja 2–12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2, päivä 1: Ennen annosta, 0,5 - 4 tuntia ja 6 - 10 tuntia annoksen jälkeen (jokainen sykli = 21 päivää)
AUC0-inf määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään. Määritettyinä ajankohtina kerättyjä plasmaverinäytteitä käytettiin arvioimaan AUC0-inf lenvatinibin ja pembrolitsumabin antamisen jälkeen. Syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 saatujen lenvatinibin plasmakonsentraatiotietojen perusteella suoritettiin protokollan mukainen populaatio-PK-analyysi lenvatinibin vakaan tilan AUC0-inf:n karakterisoimiseksi, kun sitä annettiin yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Kierto 1 Päivä 1: 0,5-4 tuntia ja 6-10 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Kierto 1 Päivä 15: Ennen annosta ja 2–12 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2, päivä 1: Ennen annosta, 0,5 - 4 tuntia ja 6 - 10 tuntia annoksen jälkeen (jokainen sykli = 21 päivää)
Osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 55 kuukautta
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. AE on siksi voinut olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. AE:n kokeneiden osallistujien määrä esitetään.
Jopa noin 55 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 48 kuukautta
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. AE on siksi voinut olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi.
Jopa noin 48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Yhteistyökumppanit

Eisai Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Muu tunniste: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Muu tunniste: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Muu apuraha/rahoitusnumero: MSD)
  • 2018-002518-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt melanooma

Kliiniset tutkimukset lenvatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa