委内瑞拉马脑炎单价病毒样颗粒疫苗 (VEEV)
2021年2月19日 更新者：SRI International
评估单价病毒样颗粒 (VLP) 委内瑞拉马脑炎疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性的 1 期剂量递增研究
该研究的主要目的是评估通过肌内 (IM) 注射以 2 μg、10 μg 的递增剂量给药时，无佐剂和佐剂单价 VEE VLP 疫苗在健康成人（18-50 岁）中的安全性和免疫原性和 20 μg 作为 2 剂初级系列（第 0 天、第 28 天）和第 140 天加强剂量。
该研究的次要目的是评估疫苗在上述时间点的免疫原性
研究概览
地位
未知
条件
详细说明
此 1 期剂量递增研究将评估三个剂量组（2 μg、10 μg 和 20 μg）中非佐剂和佐剂 VEE VLP 疫苗的安全性和免疫原性，作为 2 剂初级系列肌内注射（第 0 天和第 1 天）给予第 4 周 [第 28 天]），随后进行加强剂量注射（第 20 周 [第 140 天]）。
每组将由 30 个科目组成，总共 90 个研究科目。
每组 30 名受试者将随机接受非佐剂疫苗（亚组 A；n=15）或佐剂疫苗（亚组 B；n=15）。
受试者将不知道接受非佐剂疫苗还是加佐剂疫苗，但不会不知道疫苗剂量。
登记将采用前哨剂量设计，第一天只有一名受试者接受疫苗剂量，第二天有 2 名受试者，随后一天有 3 名受试者，然后继续在该组中进行进一步的登记。
每组中的受试者将随机接受无佐剂（A 亚组）或有佐剂（B 亚组）的疫苗剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Plymouth、Michigan、美国、48170
- SRI Biosciences Clinical Trials Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在18至50岁之间的男性或女性。
- 了解研究要求，提供书面知情同意书，并同意遵守研究限制。
- 在参加研究后 28 天内身体健康（无慢性健康状况）和可接受的病史、体格检查和筛选实验室研究（具体实验室要求如下所列）。
- 筛查时滥用药物的尿液筛查呈阴性。
- 体重≥49.8公斤且≤110公斤。 如果体重超过 110 公斤，则将考虑体重指数 (BMI)，并且必须 < 40 公斤/平方米。 美国国立卫生研究院国家心脏、肺和血液研究所 BMI 计算器将用于进行此确定 (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm)。
- 可用于 44 周的整个临床研究持续时间。
- 个人同意在研究期间不接受非研究疫苗，除非有紧急医疗指征（即破伤风加强剂、狂犬病疫苗）。
- 女性必须没有生育能力或同意在整个研究期间使用两种类型的 FDA 批准的可接受的避孕方法，并且不得怀孕或哺乳。 如果志愿者禁欲，则不需要使用其他形式的节育措施。 非生育能力被定义为绝经后（连续 12 个月没有月经，不是由药物或激素引起）、双侧输卵管结扎至少 1 年后的状态、双侧卵巢切除术后的状态或子宫切除术后的状态。 可接受的避孕方式的例子包括但不限于屏障方法、Depo-Provera®、Norplant®、Nova Ring®、Ortho Evra®（避孕贴）和口服避孕药。 有生育能力的妇女 (WOCBP) 未怀孕的标志是当前怀孕史阴性、筛查时尿妊娠试验阴性以及每次接种研究疫苗前 1 天内进行的尿妊娠试验阴性。
排除标准：
实验室研究：
筛选实验室的任何具有临床意义的血液学、化学、凝血、血清学或尿液分析值（下面列出了一些示例）：
- 女性血红蛋白 <11.5 g/dL；男性 <12.0 g/dL
- 白细胞 (WBC) 计数 <3,000 或 >13,000/mm3
- 总淋巴细胞计数 <800 个细胞/mm3
- 血小板 <125,000 或 >500,000/mm3
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.2 正常上限
- 血清肌酐不高于正常值上限
- 凝血酶原时间 (PT) >12.5 秒
- 国际标准化比值 (INR) >1.32
- 部分凝血活酶时间 (PTT) >36.5 秒
- 尿妊娠试验阳性
- HBsAg 阳性，或感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学证据
受试者有以下任何一种病史：
- 活性物质或酒精滥用（根据研究者的判断，在过去 2 年内）。
- 可能危及受试者安全或受试者遵守方案的能力的任何精神病史（例如，过去或现在的精神病）。
- 可能危及受试者安全或受试者遵守方案的能力的重大医疗状况的历史。 排除的医疗条件包括（但不限于）严重的内分泌疾病（例如，I 型或 II 型糖尿病）、胃肠道疾病（例如，活动性消化性溃疡病、肝炎）、血液病（例如，血小板减少症、素质、凝血病、无脾症）或功能性无脾）、肾脏疾病（例如，急性或慢性）、神经系统疾病（例如，除热性惊厥病史以外的癫痫症，或 3 年前戒酒后继发的癫痫发作，或最近一次不需要治疗的癫痫发作3 年，格林-巴利综合征病史），肺部疾病（例如，包括哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)，在过去两年内不稳定或需要紧急护理、紧急护理、住院或插管，并且预计需要使用口服或静脉注射皮质类固醇）、自身免疫性疾病、活动性恶性肿瘤（或既往恶性肿瘤且有疾病复发风险或无法合理保证持续治愈或可能在研究期间复发的恶性肿瘤），心脏疾病（例如，充血性心力衰竭），以及研究者认为排除在研究之外的其他重要病症。
- 器官移植（实体或造血）的接受者
受试者已收到以下任何物质：
- 在入组前 16 周内使用过血液制品，在研究期间使用过计划接种疫苗前 8 周内使用过免疫球蛋白制品。
- 先前的甲病毒疫苗（VEE、东部马脑炎 (EEE)、西部马脑炎 (WEE) 或基孔肯雅热）或 VEE 亚单位疫苗接种。
- 在接受本研究的初始疫苗剂量（或计划在研究期间接受）之前的前 6 个月中的研究疫苗。
- 在接种任何研究疫苗后 28 天内或接种前 28 天内，已上市有医学适应症的亚单位或灭活疫苗（即流感、肺炎球菌疫苗）或过敏抗原注射剂。
- 在任何研究疫苗剂量后 28 天内或之前 28 天内销售减毒疫苗（即麻疹、风疹）。
- 入组后 30 天内的研究药物。
- 当前的结核病预防或治疗或当前的 HIV 预防。
- 入组前 12 周内全身免疫抑制或细胞毒性药物[不排除在入组前至少 2 周因自限性疾病接受短程皮质类固醇（<10 天持续时间或单次注射）的个体]。
受试者有以下历史：
- 研究者确定的疫苗严重反应史导致无法接种研究疫苗
- 对疫苗、疫苗成分或铝化合物过敏。
- 严重过敏反应或过敏反应的历史（例如，疫苗、昆虫叮咬、食物、药物或其他生物制品）。
- 接种疫苗时患有发热性疾病或严重感染（可能会重新安排入学时间）。 根据受试者向 SRI 临床试验单位 (CTU) 工作人员的报告，在接种疫苗之前必须保持 72 小时不发热。
- VEEV 或其他甲病毒感染（即东部马脑炎 (EEE)、西部马脑炎 (WEE)、基孔肯雅热）或其他脑炎感染的确诊或疑似病史，或曾在处理 VEE 病毒 (VEEV) 的实验室工作.
- 出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板紊乱）或肌肉注射或抽血时有明显瘀伤或出血困难的病史。
- 入组后 60 天内献血。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A 组 2 µg VEE 单独疫苗
1A 亚组，2 µg VEE VLP 单独疫苗委内瑞拉马脑炎 VLP 候选疫苗 第 0 天、第 28 天和第 140 天的疫苗接种 |
单价 VEE VLP 疫苗（包含 NIAID 三价甲病毒 VLP 疫苗的 VEE 部分的相同 VEE VLP 研究剂）将使用相同的疫苗接种方案（第 0 天、第 4 周 [第 28 天] 和第 20 周 [第 140 天]）和疫苗剂量（2 μg、10 μg 和 20 μg）
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实验性的：2A 组 10 µg VEE 单独疫苗
委内瑞拉马脑炎 VLP 候选疫苗亚组 2A，10 µg VLP 单独疫苗 第 0 天、第 28 天和第 140 天的疫苗接种 |
单价 VEE VLP 疫苗（包含 NIAID 三价甲病毒 VLP 疫苗的 VEE 部分的相同 VEE VLP 研究剂）将使用相同的疫苗接种方案（第 0 天、第 4 周 [第 28 天] 和第 20 周 [第 140 天]）和疫苗剂量（2 μg、10 μg 和 20 μg）
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实验性的：第 3A 组 20 µg VEE 单独疫苗
委内瑞拉马脑炎 VLP 候选疫苗亚组 3A，20 µg VEE VLP 单独疫苗 第 0 天、第 28 天和第 140 天的疫苗接种 |
单价 VEE VLP 疫苗（包含 NIAID 三价甲病毒 VLP 疫苗的 VEE 部分的相同 VEE VLP 研究剂）将使用相同的疫苗接种方案（第 0 天、第 4 周 [第 28 天] 和第 20 周 [第 140 天]）和疫苗剂量（2 μg、10 μg 和 20 μg）
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实验性的：1B 组 2 µg VEE 疫苗和佐剂
委内瑞拉马脑炎 VLP 候选疫苗含佐剂亚组 1B，2 µg VEE VLP 疫苗含佐剂（佐剂 - 氢氧化铝，5 mg/mL） 第 0 天、第 28 天和第 140 天的疫苗接种 |
单价 VEE VLP 疫苗（包含 NIAID 三价甲病毒 VLP 疫苗的 VEE 部分的相同 VEE VLP 研究剂）将使用相同的疫苗接种方案（第 0 天、第 4 周 [第 28 天] 和第 20 周 [第 140 天]）和疫苗剂量（2 μg、10 μg 和 20 μg）
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实验性的：2B 组 10 µg VEE 疫苗和佐剂
委内瑞拉马脑炎 VLP 候选疫苗含佐剂亚组 2B，10 µg VEE VLP 疫苗含佐剂（佐剂 - 氢氧化铝，5 mg/mL） 第 0 天、第 28 天和第 140 天的疫苗接种 |
单价 VEE VLP 疫苗（包含 NIAID 三价甲病毒 VLP 疫苗的 VEE 部分的相同 VEE VLP 研究剂）将使用相同的疫苗接种方案（第 0 天、第 4 周 [第 28 天] 和第 20 周 [第 140 天]）和疫苗剂量（2 μg、10 μg 和 20 μg）
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实验性的：3B 组 20 µg VEE 疫苗和佐剂
委内瑞拉马脑炎 VLP 候选疫苗含佐剂亚组 3B，20 µg VEE VLP 疫苗含佐剂（佐剂 - 氢氧化铝，5 mg/mL） 第 0 天、第 28 天和第 140 天的疫苗接种 |
单价 VEE VLP 疫苗（包含 NIAID 三价甲病毒 VLP 疫苗的 VEE 部分的相同 VEE VLP 研究剂）将使用相同的疫苗接种方案（第 0 天、第 4 周 [第 28 天] 和第 20 周 [第 140 天]）和疫苗剂量（2 μg、10 μg 和 20 μg）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告征求当地不良事件的受试者数量
大体时间：通过44周的学习时间
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• 在研究的每个组中每次接种疫苗后 1 周（第 0-7、28-35 和 140-147 天），在每日日记调查问卷中指定和收集征集的局部不良事件 (SLAE)。
这些 SLAE 包括疼痛、压痛、硬结或肿胀以及红斑。
如果受试者在报告期间经历了任何严重程度的症状，则症状被计算一次。
局部症状的数量是任何严重程度的一种或多种局部症状的总数。
SLAE 的严重程度将分为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）或潜在生命威胁（4 级）。
SLAE 将根据“参加预防性疫苗试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”FDA 行业指南（2007 年 9 月）进行表征。
SLAE 的频率将各自表示为在研究的 6 个组中的每个组中经历 3 次疫苗接种的这些不良事件的受试者数量。
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通过44周的学习时间
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报告引发的系统性不良事件的受试者数量
大体时间：通过44周的学习时间
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• 在研究的每个组中每次接种疫苗后 1 周（第 0-7、28-35 和 140-147 天），在每日日记问卷中指定和收集所征集的全身性不良事件 (SSAE)。
这些 SSAE 是发烧、不适、肌痛、关节痛、头痛、发冷、发烧、恶心和皮疹。
如果受试者在报告期间经历了任何严重程度的症状，则症状被计算一次。
全身症状的数量是任何严重程度的一种或多种全身症状的总数。
SSAE 的严重程度将分为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）或潜在生命威胁（4 级）。
SSAE 将根据“参加预防性疫苗试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”FDA 行业指南（2007 年 9 月）进行表征。
SSAE 的频率将分别表示为在研究的 6 个组中的每个组中经历 3 次疫苗接种这些不良事件的受试者数量。
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通过44周的学习时间
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报告治疗中出现的不良事件的受试者人数
大体时间：通过44周的学习时间
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• 将收集未经请求的治疗紧急不良事件（收集每次疫苗接种后 28 天或第 0-28 天、第 28-56 天和第 140-168 天）并制成表格。
MedDRA 21.0 版将用于编码。
将报告 6 个臂中的每一个在 3 次疫苗接种后 28 天内经历未经请求的治疗紧急不良事件的受试者人数。
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通过44周的学习时间
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报告严重不良事件的受试者数量
大体时间：通过44周的学习时间
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• 将在整个研究过程中收集严重不良事件。
这些征求的不良事件的频率将分别表示为在研究的六个组中的每一个中的三种疫苗接种中经历这些不良事件的受试者的数量。
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通过44周的学习时间
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血清肌酐浓度异常的受试者人数
大体时间：通过44周的学习时间
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• 在第 0、7、28、35、56、140、147、168 和 308 天测量血清肌酐。
18-50 岁成年人的正常范围，男性为 0.6 - 1.35 mg/dL，女性为 0.50 - 1.10 mg/dL。
异常血清肌酐值的特征如下：1 级 (1.5 - 1.7 mg/dL)、2 级 (1.8 - 2.0 mg/dL)、3 级 (2.1 - 2.5 mg/dL) 和 4 级 (>2.5 mg /dL 或需要透析）根据“参加预防性疫苗试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”FDA 行业指南（2007 年 9 月）。
这些不良事件的频率和严重程度将表示为研究的六个组中的每个组中的三种疫苗接种具有任何异常结果的受试者的数量。
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通过44周的学习时间
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血清谷丙转氨酶浓度异常的受试者人数
大体时间：通过44周的学习时间
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• 在第 0、7、28、35、56、140、147、168 和 308 天测量血清丙氨酸氨基转移酶。18-50 岁成人的正常范围男性为 9 - 46 mg/dL，女性为 6 - 29毫克/分升。
分级的特征如下：1 级（1.1 - 2.5 x 正常上限 [ULN]）、2 级（2.6 - 5.0 ULN）、3 级（5.1 - 10 x ULN）和 4 级（>10 x ULN）根据“参加预防性疫苗试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”FDA 行业指南（2007 年 9 月）。
这些不良事件的频率和严重程度将表示为研究的六个组中的每个组中的三种疫苗接种具有任何异常结果的受试者的数量。
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通过44周的学习时间
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全血细胞计数异常的受试者人数
大体时间：通过44周的学习时间
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• 在第 0、7、28、35、56、140、147、168 和 308 天测量全血细胞计数。
全血细胞计数（例如血红蛋白、血细胞比容、白细胞总数和分类以及血小板计数）的变化（增加或减少）根据“健康人的毒性分级量表”中的 1-4 级制表参加预防性疫苗试验的成人和青少年志愿者”，FDA 行业指南（2007 年 9 月）。
任何异常结果的频率和严重程度将表示为在研究的六个组中的每一个中对于三种疫苗接种具有任何异常结果的受试者的数量。
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通过44周的学习时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过斑块减少中和试验 (PRNT50) 评估的具有中和抗体滴度的受试者人数
大体时间：通过44周的学习时间
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• 在第二次注射后 4 周（第 8 周）、第三次注射后 4 周（第 24 周）和第三次注射结束时，将使用噬菌斑减少中和试验 (PRNT50) 测量具有可检测滴度的中和抗体的受试者数量。研究（第 44 周）。
抗 VEEV 中和抗体的滴度将表示为研究的六个组中的每一个中的三个疫苗接种的几何平均滴度
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通过44周的学习时间
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通过噬菌斑减少中和试验 (PRNT50) 评估的可检测中和抗体滴度的持续时间
大体时间：通过44周的学习时间
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• 将在第二次注射后 4 周（第 8 周）、第三次注射后 4 周（第 24 周）和第三次注射结束时使用噬菌斑减少中和试验 (PRNT50) 测量受试者中可检测到的中和抗体滴度的持续时间。研究（第 44 周，第 308 天）。
抗 VEEV 中和抗体的滴度将表示为研究的六个组中的每一个中的三个疫苗接种的几何平均滴度
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通过44周的学习时间
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通过斑块减少中和试验 (PRNT50) 评估的中和抗体的量级
大体时间：通过44周的学习时间
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• 将在第二次注射后 4 周（第 8 周）、第三次注射后 4 周（第 24 周）和第三次注射结束时通过噬菌斑减少中和试验 (PRNT50) 测量受试者中可检测的中和抗体滴度的大小。研究（第 44 周，第 308 天）。
抗 VEEV 中和抗体的滴度将表示为研究的六个组中的每一个中的三个疫苗接种的几何平均滴度
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通过44周的学习时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sascha Goonewardena, MD、SRI International
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hoke CH Jr. History of U.S. military contributions to the study of viral encephalitis. Mil Med. 2005 Apr;170(4 Suppl):92-105. doi: 10.7205/milmed.170.4s.92.
- Tyler KL. Acute Viral Encephalitis. N Engl J Med. 2018 Aug 9;379(6):557-566. doi: 10.1056/NEJMra1708714. No abstract available.
- Paessler S, Weaver SC. Vaccines for Venezuelan equine encephalitis. Vaccine. 2009 Nov 5;27 Suppl 4:D80-5. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.07.095.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月17日
初级完成 (实际的)
2020年7月27日
研究完成 (预期的)
2021年4月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月13日
首次发布 (实际的)
2018年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月19日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SRI-VEEV-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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