Vacina de partículas monovalentes semelhantes a vírus da encefalite equina venezuelana (VEEV)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 50 anos.
2. Compreensão dos requisitos do estudo, fornecimento de consentimento informado por escrito e concordância em cumprir as restrições do estudo.
3. Em boa saúde geral (sem condição crônica de saúde) e histórico médico aceitável, exame físico e estudos laboratoriais de triagem dentro de 28 dias após a inscrição no estudo (os requisitos específicos de laboratório estão listados abaixo).
4. Triagem de urina negativa para drogas de abuso na triagem.
5. Peso corporal ≥ 49,8 kg e ≤ 110 kg. Se o peso corporal for superior a 110 kg, o índice de massa corporal (IMC) será considerado e deverá ser < 40 kg/m2. A calculadora de IMC do National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute será usada para fazer essa determinação (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Disponível para toda a duração do estudo clínico de 44 semanas.
7. O indivíduo concorda em não receber vacinas fora do estudo durante o estudo, a menos que haja indicação médica urgente (ou seja, reforço antitetânico, vacina antirrábica).
8. As mulheres devem ter potencial para não engravidar ou concordar em usar dois tipos de contraceptivos aprovados pela FDA durante a duração do estudo e não devem estar grávidas ou amamentando. Se os voluntários forem sexualmente abstinentes, eles não são obrigados a usar formas adicionais de controle de natalidade. Não potencial para engravidar é definido como pós-menopausa (ausência de menstruação por 12 meses consecutivos não causada por drogas ou hormônios), status após laqueadura bilateral por pelo menos 1 ano, status após ooforectomia bilateral ou status após histerectomia. Exemplos de formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem, entre outros, métodos de barreira, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (adesivo anticoncepcional) e contraceptivos orais. A ausência de gravidez em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) é indicada por uma história negativa de gravidez atual, um teste de gravidez de urina negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo realizado 1 dia antes de cada administração da vacina do estudo.

Critério de exclusão:

Estudos laboratoriais:

Qualquer valor clinicamente significativo de hematologia, química, coagulação, sorologia ou urinálise em laboratórios de triagem (alguns exemplos estão listados abaixo):

• Hemoglobina <11,5 g/dL para mulheres; <12,0 g/dL para homens
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3.000 ou >13.000/mm3
• Contagem total de linfócitos <800 células/mm3
• Plaquetas <125.000 ou >500.000/mm3
• Alanina aminotransferase (ALT) >1,2 limites superiores do normal
• Creatinina sérica não superior aos limites superiores da normalidade
• Tempo de protrombina (PT) >12,5 segundos
• Razão Normalizada Internacional (INR) >1,32
• Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) >36,5 segundos
• Teste de gravidez de urina positivo
• HBsAg positivo ou evidência sorológica de infecção por Hepatite C (HCV) ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)

O sujeito tem um histórico de qualquer um dos seguintes:

1. Substância ativa ou abuso de álcool (nos últimos 2 anos, de acordo com o julgamento do investigador).
2. Histórico de qualquer condição psiquiátrica (por exemplo, psicoses passadas ou presentes) que possa comprometer a segurança do sujeito ou a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
3. Histórico de uma condição médica significativa que possa comprometer a segurança do sujeito ou a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo. Condições médicas excludentes incluem (mas não se limitam a) distúrbios endócrinos significativos (por exemplo, diabetes mellitus, tipo I ou II), distúrbios gastrointestinais (por exemplo, úlcera péptica ativa, hepatite), doenças hematológicas (por exemplo, trombocitopenia, diátese, coagulopatia, asplenia ou asplenia funcional), doença renal (p. 3 anos, história de síndrome de Guillain-Barré), doença pulmonar (por exemplo, incluindo asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que é instável ou requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos dois anos e que se espera requerem o uso de corticosteróides orais ou intravenosos), distúrbios autoimunes, malignidade ativa (ou malignidade anterior e em risco de recorrência da doença ou malignidade para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou probabilidade de recorrência durante o período do estudo), distúrbios cardíacos (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva) e outras condições significativas consideradas pelo investigador como uma exclusão do estudo.
4. Receptor de transplante de órgão (sólido ou hematopoiético)

O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

1. Administração de produtos sanguíneos dentro de 16 semanas e produtos de imunoglobulina dentro de 8 semanas antes da inscrição ou administração de vacina planejada durante o período do estudo.
2. Vacinas alfavirais anteriores (VEE, encefalite equina oriental (EEE), encefalite equina ocidental (WEE) ou chikungunya) ou vacinas de subunidade VEE.
3. Vacina experimental nos últimos 6 meses antes de receber a dose inicial da vacina deste estudo (ou planeja receber durante o estudo).
4. Subunidades medicamente indicadas ou vacinas inativadas (ou seja, influenza, vacinas pneumocócicas) ou injeções de antígeno de alergia) no prazo de 28 dias após ou 28 dias antes de qualquer dose de vacina do estudo.
5. Vacinas atenuadas comercializadas (ou seja, sarampo, rubéola) dentro de 28 dias após ou dentro de 28 dias antes de qualquer dose de vacina do estudo.
6. Medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição.
7. Profilaxia ou terapia atual da tuberculose ou profilaxia atual do HIV.
8. Medicamentos imunossupressores sistêmicos ou citotóxicos dentro de 12 semanas antes da inscrição [não exclui indivíduos que receberam um curso curto de corticosteroides (<10 dias de duração ou uma única injeção) para uma condição autolimitada superior a pelo menos 2 semanas antes da inscrição].

O sujeito tem um histórico do seguinte:

1. História de uma reação grave a vacinas que impeça o recebimento da vacina do estudo, conforme determinado pelo investigador
2. Alergia a vacinas, componentes de vacinas ou compostos de alumínio.
3. Histórico de reações alérgicas graves ou anafilaxia (por exemplo, vacinas, picadas de insetos, alimentos, medicamentos ou outros produtos biológicos).
4. Doença febril ou infecção significativa no momento da vacinação (pode ser remarcada para inscrição). Deve estar afebril por 72 horas antes de receber a vacina, conforme relatado pelo sujeito à equipe da Unidade de Ensaios Clínicos (CTU) do SRI.
5. Uma história confirmada ou suspeita de VEEV ou outra infecção alfaviral (ou seja, encefalite equina oriental (EEE), encefalite equina ocidental (WEE), chikungunya) ou outra infecção por encefalite ou uma história de emprego em um laboratório que trabalhou com o vírus VEE (VEEV) .
6. Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou história de hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
7. Doação de sangue até 60 dias após a inscrição. -