Vacuna monovalente de partículas similares a virus contra la encefalitis equina venezolana (VEEV)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 50 años.
2. Comprensión de los requisitos del estudio, provisión de consentimiento informado por escrito y acuerdo para cumplir con las restricciones del estudio.
3. Con buena salud general (sin condición de salud crónica) y un historial médico aceptable, examen físico y estudios de laboratorio de detección dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio (los requisitos de laboratorio específicos se enumeran a continuación).
4. Examen de orina negativo para drogas de abuso en el examen.
5. Peso corporal ≥ 49,8 kg y ≤ 110 kg. Si el peso corporal supera los 110 kg, se considerará el índice de masa corporal (IMC) y debe ser < 40 kg/m2. Se utilizará la calculadora de IMC del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud para tomar esta determinación (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Disponible para la duración completa del estudio clínico de 44 semanas.
7. El individuo acepta no recibir vacunas que no sean del estudio durante el estudio a menos que exista una indicación médica urgente (es decir, refuerzo contra el tétanos, vacuna contra la rabia).
8. Las mujeres deben estar en edad fértil o estar de acuerdo en usar dos tipos de métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante la duración del estudio y no deben estar embarazadas ni amamantando. Si los voluntarios son sexualmente abstinentes, no están obligados a usar formas adicionales de control de la natalidad. La no capacidad de procrear se define como posmenopáusica (ausencia de menstruación durante 12 meses consecutivos no causada por medicamentos u hormonas), estado después de la ligadura de trompas bilateral durante al menos 1 año, estado después de la ovariectomía bilateral o estado después de la histerectomía. Los ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables incluyen, entre otros, métodos de barrera, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (parche anticonceptivo) y anticonceptivos orales. La ausencia de embarazo en mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) se indica mediante un historial negativo de embarazo actual, una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de 1 día antes de cada administración de la vacuna del estudio.

Criterio de exclusión:

Estudios de laboratorio:

Cualquier valor de hematología, química, coagulación, serología o análisis de orina clínicamente significativo en los laboratorios de detección (algunos ejemplos se enumeran a continuación):

• Hemoglobina <11,5 g/dL para mujeres; <12,0 g/dL para hombres
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,000 o >13,000/mm3
• Recuento total de linfocitos <800 cel/ mm3
• Plaquetas <125.000 o >500.000/mm3
• Alanina aminotransferasa (ALT) >1,2 límites superiores de lo normal
• Creatinina sérica no superior a los límites superiores de lo normal
• Tiempo de protrombina (PT) >12,5 segundos
• Razón Internacional Normalizada (INR) >1.32
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >36,5 segundos
• prueba de embarazo en orina positiva
• HBsAg positivo o evidencia serológica de infección por hepatitis C (VHC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

El sujeto tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

1. Abuso de sustancias activas o alcohol (dentro de los 2 años anteriores a juicio del investigador).
2. Historial de cualquier condición psiquiátrica (p. ej., psicosis pasadas o presentes) que podría poner en peligro la seguridad del sujeto o la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo.
3. Antecedentes de una afección médica significativa que podría poner en peligro la seguridad del sujeto o la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo. Las condiciones médicas excluyentes incluyen (pero no se limitan a) trastornos endocrinos significativos (p. ej., diabetes mellitus, tipo I o II), trastornos gastrointestinales (p. ej., úlcera péptica activa, hepatitis), enfermedades hematológicas (p. ej., trombocitopenia, diátesis, coagulopatía, asplenia o asplenia funcional), enfermedad renal (p. ej., aguda o crónica), enfermedad neurológica (p. ej., trastorno convulsivo que no sea un historial de convulsiones febriles, o convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace >3 años, o convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años, antecedentes de síndrome de Guillain-Barré), enfermedad pulmonar (p. ej., incluyendo asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que es inestable o requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años y que se espera requieren el uso de corticosteroides orales o intravenosos), trastornos autoinmunes, malignidad activa (o malignidad previa y riesgo de recurrencia de la enfermedad o malignidad para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida, o con probabilidad de recurrencia durante el período del estudio), trastornos cardíacos (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva) y otras afecciones significativas que el investigador considere una exclusión del estudio.
4. Receptor de un trasplante de órgano (sólido o hematopoyético)

El sujeto ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

1. Administración de productos sanguíneos dentro de las 16 semanas y productos de inmunoglobulina dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción o la administración planificada de vacunas durante el período de estudio.
2. Vacunas alfavirales previas (VEE, encefalitis equina del este (EEE), encefalitis equina occidental (WEE) o chikungunya) o vacunas de subunidades de VEE.
3. Vacuna en investigación en los 6 meses anteriores antes de recibir la dosis inicial de vacuna de este estudio (o planea recibir durante el estudio).
4. Vacunas inactivadas o de subunidades médicamente indicadas comercializadas (es decir, vacunas antigripales, neumocócicas) o inyecciones de antígenos de alergia) dentro de los 28 días posteriores o dentro de los 28 días anteriores a cualquier dosis de la vacuna del estudio.
5. Vacunas atenuadas comercializadas (es decir, sarampión, rubéola) dentro de los 28 días posteriores o dentro de los 28 días anteriores a cualquier dosis de vacuna del estudio.
6. Medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
7. Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis o profilaxis actual contra el VIH.
8. Medicamentos inmunosupresores o citotóxicos sistémicos dentro de las 12 semanas previas a la inscripción [no excluye a las personas que recibieron un ciclo corto de corticosteroides (<10 días de duración o una sola inyección) para una afección autolimitada durante más de al menos 2 semanas antes de la inscripción].

El sujeto tiene antecedentes de lo siguiente:

1. Historial de una reacción grave a las vacunas que impide recibir la vacuna del estudio según lo determine el investigador
2. Alergia a vacunas, componentes de vacunas o compuestos de aluminio.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilaxia (por ejemplo, vacunas, picaduras de insectos, alimentos, medicamentos u otros productos biológicos).
4. Enfermedad febril o infección significativa en el momento de la vacunación (se puede reprogramar para la inscripción). Debe estar afebril durante 72 horas antes de recibir la vacuna según lo informado por el sujeto al personal de la Unidad de Ensayos Clínicos (CTU) del SRI.
5. Antecedentes confirmados o sospechados de VEEV u otra infección alfaviral (es decir, encefalitis equina del este (EEE), encefalitis equina del oeste (WEE), chikungunya) u otra infección de encefalitis o antecedentes de empleo en un laboratorio que trabajó con el virus VEE (VEEV) .
6. Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o antecedentes de hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre.
7. Donación de sangre dentro de los 60 días posteriores a la inscripción. -