Моновалентная вирусоподобная вакцина против венесуэльского лошадиного энцефалита (VEEV)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет.
2. Понимание требований исследования, предоставление письменного информированного согласия и согласие соблюдать ограничения исследования.
3. При хорошем общем состоянии здоровья (без хронических заболеваний) и приемлемом анамнезе, физическом осмотре и скрининговых лабораторных исследованиях в течение 28 дней после включения в исследование (конкретные лабораторные требования перечислены ниже).
4. Отрицательный анализ мочи на наркотики при скрининге.
5. Масса тела ≥ 49,8 кг и ≤ 110 кг. Если масса тела превышает 110 кг, то учитывается индекс массы тела (ИМТ), который должен быть < 40 кг/м2. Для этого определения будет использоваться калькулятор ИМТ Национального института сердца, легких и крови Национального института здравоохранения (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Доступно для всего клинического исследования продолжительностью 44 недели.
7. Человек соглашается не получать неисследуемые вакцины во время исследования, за исключением неотложных медицинских показаний (например, ревакцинация столбняка, вакцина против бешенства).
8. Женщины не должны иметь детородного потенциала или согласиться использовать два типа приемлемой формы контрацепции, одобренной FDA, на протяжении всего исследования и не должны быть беременными или кормящими грудью. Если добровольцы воздерживаются от половой жизни, от них не требуется использовать дополнительные формы контроля над рождаемостью. Недетородный потенциал определяется как постменопаузальный (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд, не вызванное лекарствами или гормонами), состояние после двусторонней перевязки маточных труб в течение как минимум 1 года, состояние после двусторонней овариэктомии или состояние после гистерэктомии. Примеры приемлемых форм контроля над рождаемостью включают, но не ограничиваются ими, барьерные методы, Депо-Провера®, Норплант®, Нова Ринг®, Орто Евра® (пластырь для контроля над рождаемостью) и оральные контрацептивы. Об отсутствии беременности у женщин с детородным потенциалом (WOCBP) свидетельствует отрицательный анамнез текущей беременности, отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность, проводимый в течение 1 дня перед каждым введением исследуемой вакцины.

Критерий исключения:

Лабораторные исследования:

Любые клинически значимые гематологические, химические, коагуляционные, серологические или анализы мочи значения в скрининговых лабораториях (некоторые примеры перечислены ниже):

• Гемоглобин <11,5 г/дл для женщин; <12,0 г/дл для мужчин
• Количество лейкоцитов (WBC) <3000 или >13000/мм3
• Общее количество лимфоцитов <800 клеток/мм3
• Тромбоциты <125 000 или >500 000/мм3
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,2 верхней границы нормы
• Креатинин сыворотки не выше верхней границы нормы
• Протромбиновое время (PT) > 12,5 секунд
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) >1,32
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >36,5 секунд
• Положительный тест мочи на беременность
• Положительный результат на HBsAg или серологические признаки инфекции гепатитом С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Субъект имеет в анамнезе любое из следующего:

1. Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем (в течение предыдущих 2 лет по постановлению следователя).
2. История любого психического состояния (например, прошлых или настоящих психозов), которое могло поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность соблюдать протокол.
3. Серьезное заболевание в анамнезе, которое могло поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность соблюдать протокол. Исключительные медицинские состояния включают (но не ограничиваются ими) серьезные эндокринные расстройства (например, сахарный диабет типа I или II), желудочно-кишечные расстройства (например, активная пептическая язва, гепатит), гематологические заболевания (например, тромбоцитопения, диатез, коагулопатия, аспления). или функциональная аспления), заболевание почек (например, острое или хроническое), неврологическое заболевание (например, судорожное расстройство, отличное от фебрильных судорог в анамнезе, или судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя >3 лет назад, или судороги, которые не требовали лечения в течение последней 3 года, синдром Гийена-Барре в анамнезе), легочные заболевания (например, астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которые являются нестабильными или требуют неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет и которые, как ожидается, требуют использования пероральных или внутривенных кортикостероидов), аутоиммунные заболевания, активное злокачественное новообразование (или предшествовавшее злокачественное новообразование и риск рецидива заболевания или злокачественное новообразование, для которого нет разумных гарантий устойчивого излечения или вероятность рецидива в течение периода исследования), сердечные расстройства (например, застойная сердечная недостаточность) и другие серьезные состояния, которые исследователь считает исключением из исследования.
4. Реципиент трансплантата органа (солидного или кроветворного)

Субъект получил любое из следующих веществ:

1. Введение продуктов крови в течение 16 недель и продуктов иммуноглобулина в течение 8 недель до включения в исследование или запланированное введение вакцины в течение периода исследования.
2. Предшествующие альфавирусные вакцины (VEE, восточный энцефалит лошадей (EEE), западный энцефалит лошадей (WEE) или чикунгунья) или субъединичные вакцины VEE.
3. Исследовательская вакцина в предыдущие 6 месяцев до получения начальной дозы вакцины в этом исследовании (или планируется получить во время исследования).
4. Продажа субъединичных или инактивированных вакцин по медицинским показаниям (например, противогриппозных, пневмококковых вакцин) или инъекций антигена аллергии) в течение 28 дней после или в течение 28 дней до любых доз исследуемой вакцины.
5. Продажи аттенуированных вакцин (например, кори, краснухи) в течение 28 дней после или в течение 28 дней до любых доз исследуемой вакцины.
6. Исследуемый препарат в течение 30 дней после регистрации.
7. Текущая профилактика или терапия туберкулеза или текущая профилактика ВИЧ.
8. Системные иммуносупрессивные или цитотоксические препараты в течение 12 недель до включения в исследование [не исключаются лица, получившие короткий курс кортикостероидов (длительностью менее 10 дней или однократная инъекция) по поводу самокупирующегося состояния более чем за 2 недели до включения в исследование].

Субъект имеет следующую историю:

1. Серьезная реакция на вакцины в анамнезе, препятствующая получению исследуемой вакцины по определению исследователя.
2. Аллергия на вакцину, компоненты вакцины или соединения алюминия.
3. История серьезных аллергических реакций или анафилаксии (например, вакцины, укусы насекомых, продукты питания, лекарства или другие биологические продукты).
4. Лихорадочное заболевание или серьезная инфекция на момент вакцинации (может быть перенесена для регистрации). Лихорадка должна отсутствовать в течение 72 часов до введения вакцины, как сообщил субъект персоналу отдела клинических испытаний (CTU) SRI.
5. Подтвержденная или предполагаемая история VEEV или другой альфавирусной инфекции (например, восточный энцефалит лошадей (EEE), западный энцефалит лошадей (WEE), чикунгунья) или другой инфекции энцефалита или история работы в лаборатории, которая работала с вирусом VEE (VEEV) .
6. Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или наличие в анамнезе значительных кровоподтеков или кровотечений при внутримышечных инъекциях или взятии крови.
7. Сдача крови в течение 60 дней после регистрации. -