Vaccino con particelle simili a virus monovalenti contro l'encefalite equina venezuelana (VEEV)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni.
2. Comprensione dei requisiti dello studio, fornitura di consenso informato scritto e accordo per rispettare le restrizioni dello studio.
3. In buona salute generale (nessuna condizione di salute cronica) e una storia medica accettabile, esame fisico e studi di laboratorio di screening entro 28 giorni dall'iscrizione allo studio (i requisiti di laboratorio specifici sono elencati di seguito).
4. Screening delle urine negativo per droghe d'abuso allo screening.
5. Peso corporeo ≥ 49,8 kg e ≤ 110 kg. Se il peso corporeo è superiore a 110 kg, verrà preso in considerazione l'indice di massa corporea (BMI) e deve essere < 40 kg/m2. Per effettuare questa determinazione verrà utilizzato il calcolatore dell'IMC del National Heart, Lung e Blood Institute del National Institutes of Health (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Disponibile per l'intera durata dello studio clinico di 44 settimane.
7. L'individuo accetta di non ricevere vaccini non oggetto di studio durante lo studio a meno che non vi sia un'indicazione medica urgente (ad es. richiamo del tetano, vaccino contro la rabbia).
8. Le femmine devono essere potenzialmente non fertili o accettare di utilizzare due tipi di una forma accettabile di contraccezione approvata dalla FDA per tutta la durata dello studio e non devono essere in gravidanza o in allattamento. Se i volontari sono sessualmente astinenti, non sono tenuti a utilizzare ulteriori forme di controllo delle nascite. Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi consecutivi non causata da farmaci o ormoni), stato dopo legatura bilaterale delle tube per almeno 1 anno, stato dopo ovariectomia bilaterale o stato dopo isterectomia. Esempi di forme accettabili di controllo delle nascite includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, metodi di barriera, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (cerotto anticoncezionale) e contraccettivi orali. L'assenza di gravidanza nelle donne in età fertile (WOCBP) è indicata da una storia negativa di gravidanza in corso, un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 1 giorno prima di ogni somministrazione del vaccino in studio.

Criteri di esclusione:

Studi di laboratorio:

Qualsiasi valore clinicamente significativo di ematologia, chimica, coagulazione, sierologia o analisi delle urine nei laboratori di screening (alcuni esempi sono elencati di seguito):

• Emoglobina <11,5 g/dL per le donne; <12,0 g/dL per gli uomini
• Conta dei globuli bianchi (WBC) <3.000 o >13.000/mm3
• Conta totale dei linfociti <800 cellule/ mm3
• Piastrine <125.000 o >500.000/mm3
• Alanina aminotransferasi (ALT) >1,2 limiti superiori della norma
• Creatinina sierica non superiore ai limiti superiori della norma
• Tempo di protrombina (PT) >12,5 secondi
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,32
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) >36,5 secondi
• Test di gravidanza sulle urine positivo
• HBsAg positivo o evidenza sierologica di infezione da epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Il soggetto ha una storia di uno dei seguenti:

1. Abuso di sostanze attive o alcol (nei 2 anni precedenti secondo il giudizio dell'investigatore).
2. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica (ad esempio, psicosi passate o presenti) che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la capacità del soggetto di rispettare il protocollo.
3. Storia di una condizione medica significativa che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la capacità del soggetto di rispettare il protocollo. Le condizioni mediche di esclusione includono (ma non limitate a) disturbi endocrini significativi (ad esempio, diabete mellito, tipo I o II), disturbi gastrointestinali (ad esempio, ulcera peptica attiva, epatite), malattia ematologica (ad esempio, trombocitopenia, diatesi, coagulopatia, asplenia o asplenia funzionale), malattie renali (per es., acute o croniche), malattie neurologiche (per es., disturbo convulsivo diverso da una storia di convulsioni febbrili o convulsioni secondarie ad astinenza da alcol > 3 anni fa, o convulsioni che non hanno richiesto trattamento negli ultimi 3 anni, storia di sindrome di Guillain-Barré), malattie polmonari (ad es. inclusa l'asma o la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che sono instabili o che hanno richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni e che si prevede richiedono l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa), malattie autoimmuni, malignità attiva (o precedente malignità e a rischio di recidiva della malattia o malignità per la quale non vi è alcuna ragionevole garanzia di cura prolungata, o probabile che si ripresenti durante il periodo dello studio), disturbi cardiaci (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia) e altre condizioni significative ritenute dallo sperimentatore come un'esclusione dallo studio.
4. Destinatario di un trapianto d'organo (solido o emopoietico)

Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti sostanze:

1. Somministrazione di prodotti sanguigni entro 16 settimane e prodotti a base di immunoglobuline entro 8 settimane precedenti l'arruolamento o la somministrazione pianificata del vaccino durante il periodo di studio.
2. Vaccini alfavirali precedenti (VEE, encefalite equina orientale (EEE), encefalite equina occidentale (WEE) o chikungunya) o vaccinazioni subunità VEE.
3. Vaccino sperimentale nei 6 mesi precedenti prima di ricevere la dose iniziale di vaccino di questo studio (o prevede di ricevere durante lo studio).
4. Vaccini commercializzati a subunità o inattivati ​​(ad es. vaccini influenzali, pneumococcici) o iniezioni di antigeni allergici) commercializzati entro 28 giorni dopo o entro 28 giorni prima di qualsiasi dose di vaccino in studio.
5. Vaccini commercializzati attenuati (ad es. morbillo, rosolia) entro 28 giorni dopo o entro 28 giorni prima di qualsiasi dose di vaccino in studio.
6. Farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.
7. Profilassi o terapia della tubercolosi in corso o profilassi dell'HIV in corso.
8. Farmaci sistemici immunosoppressivi o citotossici nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento [non esclude gli individui che hanno ricevuto un breve ciclo di corticosteroidi (durata <10 giorni o una singola iniezione) per una condizione autolimitante maggiore di almeno 2 settimane prima dell'arruolamento].

Il soggetto ha una storia di quanto segue:

1. Storia di una grave reazione ai vaccini che precluda la ricezione del vaccino in studio come determinato dallo sperimentatore
2. Allergia al vaccino, ai componenti del vaccino o ai composti di alluminio.
3. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilassi (ad es. vaccini, punture di insetti, cibo, farmaci o altri prodotti biologici).
4. Malattia febbrile o infezione significativa al momento della vaccinazione (può essere riprogrammata per l'arruolamento). Deve essere afebbrile per 72 ore prima di ricevere il vaccino come riferito dal soggetto al personale dell'Unità Sperimentazioni Cliniche (CTU) SRI.
5. Una storia confermata o sospetta di VEEV o altra infezione alfavirale (cioè encefalite equina orientale (EEE), encefalite equina occidentale (WEE), chikungunya) o altra infezione da encefalite o una storia di impiego in un laboratorio che ha lavorato con il virus VEE (VEEV) .
6. Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali) o anamnesi di ecchimosi significative o difficoltà di sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
7. Donazione di sangue entro 60 giorni dall'arruolamento. -