Venezuelansk hästencefalit monovalent virusliknande partikelvaccin (VEEV)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 50 år.
2. Förståelse av studiens krav, tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke och samtycke till att följa studierestriktionerna.
3. Vid god allmän hälsa (inget kroniskt hälsotillstånd) och en acceptabel sjukdomshistoria, fysisk undersökning och screeninglaboratoriestudier inom 28 dagar efter registreringen i studien (specifika laboratoriekrav listas nedan).
4. Negativ urinscreening för missbruk av droger vid screening.
5. Kroppsvikt ≥ 49,8 kg och ≤ 110 kg. Om kroppsvikten är över 110 kg kommer kroppsmassaindex (BMI) att beaktas och måste vara < 40 kg/m2. National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute BMI-kalkylator kommer att användas för att göra denna bestämning (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Tillgänglig för hela den kliniska studietiden på 44 veckor.
7. Individen samtycker till att inte ta emot icke-studievacciner under studien såvida det inte är akut medicinsk indikation (t.ex. stelkrampsbooster, rabiesvaccin).
8. Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder eller samtycka till att använda två typer av en acceptabel form av FDA-godkänd preventivmedel under hela studien och får inte vara gravida eller ammande. Om frivilliga är sexuellt avhållsamma, är de inte skyldiga att använda ytterligare former av preventivmedel. Icke-fertil ålder definieras som postmenopausal (frånvaro av menstruation under 12 månader i följd som inte orsakats av droger eller hormoner), status efter bilateral tubal ligering i minst 1 år, status efter bilateral ooforektomi eller status efter hysterektomi. Exempel på acceptabla former av preventivmedel inkluderar men är inte begränsade till barriärmetoder, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (p-plåster) och orala preventivmedel. Frånvaro av graviditet hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP) indikeras av en negativ historia av nuvarande graviditet, ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest utfört inom 1 dag före varje administrering av studievaccin.

Exklusions kriterier:

Laboratoriestudier:

Alla kliniskt signifikanta värden för hematologi, kemi, koagulation, serologi eller urinanalys på screeninglaboratorier (några exempel listas nedan):

• Hemoglobin <11,5 g/dL för kvinnor; <12,0 g/dL för män
• Antal vita blodkroppar (WBC) <3 000 eller >13 000/mm3
• Totalt antal lymfocyter <800 celler/mm3
• Blodplättar <125 000 eller >500 000/mm3
• Alaninaminotransferas (ALT) >1,2 övre normala gränser
• Serumkreatinin inte överstiger de övre normala gränserna
• Protrombintid (PT) >12,5 sekunder
• International Normalized Ratio (INR) >1,32
• Partiell tromboplastintid (PTT) >36,5 sekunder
• Positivt uringraviditetstest
• HBsAg-positiva eller serologiska bevis på infektion med hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)

Ämnet har en historia av något av följande:

1. Missbruk av aktiv substans eller alkohol (inom de senaste 2 åren enligt utredarens bedömning).
2. Historik om något psykiatriskt tillstånd (t.ex. tidigare eller nuvarande psykoser) som kan äventyra patientens säkerhet eller patientens förmåga att följa protokollet.
3. Historik om ett betydande medicinskt tillstånd som kan äventyra försökspersonens säkerhet eller försökspersonens förmåga att följa protokollet. Exklusiva medicinska tillstånd inkluderar (men inte begränsat till) betydande endokrina störningar (t.ex. diabetes mellitus, typ I eller II), gastrointestinala störningar (t.ex. aktiv magsår, hepatit), hematologisk sjukdom (t.ex. trombocytopeni, diates, koagulopati, aspleni) eller funktionell aspleni), njursjukdom (t.ex. akut eller kronisk), neurologisk sjukdom (t.ex. anfallsstörning som inte har haft feberkramper i anamnesen, eller anfall sekundärt till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller anfall som inte har krävt behandling under den senaste tiden 3 år, historia av Guillain-Barrés syndrom), lungsjukdom (t.ex. astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som är instabil eller krävde akut vård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren och som förväntas kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider), autoimmuna störningar, aktiv malignitet (eller tidigare malignitet och risk för återfall av sjukdom eller malignitet för vilka det inte finns någon rimlig garanti för varaktig bot eller sannolikt kommer att återkomma under studieperioden), hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt) och andra signifikanta tillstånd som av utredaren bedöms vara ett undantag från studien.
4. Mottagare av en organtransplantation (fast eller hematopoetisk)

Försökspersonen har fått något av följande ämnen:

1. Administrering av blodprodukter inom 16 veckor och immunglobulinprodukter inom 8 veckor före inskrivning eller planerad vaccinadministrering under studieperioden.
2. Tidigare alfavirala vacciner (VEE, Eastern equine encefalit (EEE), western equine encefalit (WEE) eller chikungunya) eller VEE subenhetsvaccinationer.
3. Utredningsvaccin under de föregående 6 månaderna innan den initiala vaccindosen av denna studie (eller planerar att få under studien).
4. Marknadsförde medicinskt indikerade subenhets- eller inaktiverade vacciner (d.v.s. influensa-, pneumokockvacciner) eller allergiantigeninjektioner) inom 28 dagar efter eller inom 28 dagar före eventuella studievaccindoser.
5. Marknadsförda försvagade vacciner (d.v.s. mässling, röda hund) inom 28 dagar efter eller inom 28 dagar före eventuella studievaccindoser.
6. Utredningsläkemedel inom 30 dagar efter inskrivningen.
7. Aktuell tuberkulosprofylax eller terapi eller aktuell HIV-profylax.
8. Systemiska immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel inom 12 veckor före inskrivningen [utesluter inte individer som fått en kort kur med kortikosteroider (<10 dagars varaktighet eller en enda injektion) för ett självbegränsat tillstånd längre än minst 2 veckor före inskrivningen].

Ämnet har en historia av följande:

1. Historik med en allvarlig reaktion på vacciner som utesluter mottagande av studievaccin enligt utredarens bedömning
2. Allergi mot vaccin, vaccinkomponenter eller aluminiumföreningar.
3. Historik med allvarliga allergiska reaktioner eller anafylaxi (t.ex. vacciner, insektsstick, mat, läkemedel eller andra biologiska produkter).
4. Febril sjukdom eller betydande infektion vid vaccinationstillfället (kan ombokas för inskrivning). Måste vara afebril i 72 timmar innan man får vaccin som rapporterats av försökspersonen till SRI Clinical Trials' Unit (CTU) personal.
5. En bekräftad eller misstänkt historia av VEEV eller annan alfaviral infektion (d.v.s. östlig hästencefalit (EEE), western equine encefalit (WEE), chikungunya) eller annan encefalitinfektion eller en historia av anställning i ett laboratorium som arbetade med VEE-virus (VEEV) .
6. Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller historia av betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar.
7. Blodgivning inom 60 dagar efter registreringen. -