Venezolaanse paardenencefalitis Monovalent virusachtig deeltjesvaccin (VEEV)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen de 18 en 50 jaar.
2. Inzicht in de vereisten van het onderzoek, verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming om zich te houden aan de studiebeperkingen.
3. In goede algemene gezondheid (geen chronische gezondheidstoestand) en een aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screening van laboratoriumonderzoeken binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek (specifieke laboratoriumvereisten staan ​​hieronder vermeld).
4. Negatief urinescherm voor misbruik van drugs bij screening.
5. Lichaamsgewicht ≥ 49,8 kg en ≤ 110 kg. Als het lichaamsgewicht meer dan 110 kg is, wordt de body mass index (BMI) in aanmerking genomen en moet deze < 40 kg/m2 zijn. De BMI-calculator van het National Institutes of Health National Heart, Lung en Blood Institute zal worden gebruikt om deze bepaling te maken (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Beschikbaar voor de volledige klinische studieduur van 44 weken.
7. Individu stemt ermee in om tijdens de studie geen niet-onderzoeksvaccins te krijgen, tenzij dringende medische indicatie (d.w.z. tetanusbooster, rabiësvaccin).
8. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden of moeten ermee instemmen twee soorten van een door de FDA goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Als vrijwilligers seksueel abstinent zijn, hoeven ze geen aanvullende vormen van anticonceptie te gebruiken. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden niet veroorzaakt door medicijnen of hormonen), status na bilaterale afbinding van de eileiders gedurende ten minste 1 jaar, status na bilaterale ovariëctomie of status na hysterectomie. Voorbeelden van acceptabele vormen van anticonceptie omvatten, maar zijn niet beperkt tot, barrièremethoden, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (anticonceptiepleister) en orale anticonceptiva. Afwezigheid van zwangerschap bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) wordt aangegeven door een negatieve voorgeschiedenis van de huidige zwangerschap, een negatieve urinezwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest uitgevoerd binnen 1 dag vóór elke toediening van het onderzoeksvaccin.

Uitsluitingscriteria:

Laboratoriumstudies:

Elke klinisch significante waarde voor hematologie, chemie, coagulatie, serologie of urineonderzoek in screeningslaboratoria (enkele voorbeelden staan ​​hieronder vermeld):

• Hemoglobine <11,5 g/dL voor vrouwen; <12,0 g/dL voor mannen
• Aantal witte bloedcellen (WBC) <3.000 of >13.000/mm3
• Totaal aantal lymfocyten <800 cellen/ mm3
• Bloedplaatjes <125.000 of >500.000/mm3
• Alanine-aminotransferase (ALT) >1,2 bovengrens van normaal
• Serumcreatinine niet hoger dan de bovengrens van normaal
• Protrombinetijd (PT) >12,5 seconden
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,32
• Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) >36,5 seconden
• Positieve urine zwangerschapstest
• HBsAg-positief, of serologisch bewijs van infectie met Hepatitis C (HCV) of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)

Onderwerp heeft een geschiedenis van een van de volgende:

1. Misbruik van werkzame stoffen of alcohol (in de afgelopen 2 jaar volgens het oordeel van de onderzoeker).
2. Geschiedenis van een psychiatrische aandoening (bijv. psychoses in het verleden of heden) die de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden in gevaar kan brengen.
3. Geschiedenis van een significante medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het protocol te voldoen in gevaar kan brengen. Exclusieve medische aandoeningen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) significante endocriene stoornissen (bijv. diabetes mellitus, type I of II), gastro-intestinale stoornissen (bijv. actieve maagzweerziekte, hepatitis), hematologische ziekte (bijv. trombocytopenie, diathese, coagulopathie, asplenie of functionele asplenie), nierziekte (bijv. acuut of chronisch), neurologische aandoening (bijv. convulsies anders dan een voorgeschiedenis van koortsstuipen, of convulsies secundair aan alcoholontwenning >3 jaar geleden, of convulsies waarvoor geen behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, voorgeschiedenis van syndroom van Guillain-Barré), longziekte (bijv. waaronder astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) die onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen twee jaar en waarvan wordt verwacht waarvoor het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig is), auto-immuunziekten, actieve maligniteit (of eerdere maligniteit en risico op terugkeer van de ziekte of maligniteit waarvoor er geen redelijke zekerheid is van aanhoudende genezing, of die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek), hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen) en andere significante aandoeningen die door de onderzoeker worden beschouwd als een uitsluiting van het onderzoek.
4. Ontvanger van een orgaantransplantatie (vast of hematopoëtisch)

De proefpersoon heeft een van de volgende middelen gekregen:

1. Toediening van bloedproducten binnen 16 weken en immunoglobulineproducten binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving of geplande vaccintoediening tijdens de onderzoeksperiode.
2. Voorafgaande alfavirale vaccins (VEE, Oosterse paardenencefalitis (EEE), westerse paardenencefalitis (WEE) of chikungunya) of VEE-subeenheidvaccinaties.
3. Onderzoeksvaccin in de voorgaande 6 maanden voordat u de initiële vaccindosis van deze studie kreeg (of van plan bent te ontvangen tijdens de studie).
4. Op de markt gebrachte medisch geïndiceerde subeenheid- of geïnactiveerde vaccins (d.w.z. griep-, pneumokokkenvaccins) of allergieantigeen-injecties) binnen 28 dagen na of binnen 28 dagen vóór enige studievaccindoses.
5. Op de markt gebrachte verzwakte vaccins (d.w.z. mazelen, rubella) binnen 28 dagen na of binnen 28 dagen vóór enige studievaccindoses.
6. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na inschrijving.
7. Huidige profylaxe of therapie van tuberculose of huidige hiv-profylaxe.
8. Systemische immunosuppressieve of cytotoxische medicatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving [sluit personen niet uit die een korte kuur met corticosteroïden hebben gekregen (duur van minder dan 10 dagen of een enkele injectie) voor een zelfbeperkte aandoening langer dan ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving].

Onderwerp heeft een geschiedenis van het volgende:

1. Geschiedenis van een ernstige reactie op vaccins die de ontvangst van het onderzoeksvaccin uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker
2. Allergie voor vaccin, vaccincomponenten of aluminiumverbindingen.
3. Geschiedenis van ernstige allergische reacties of anafylaxie (bijv. vaccins, insectensteken, voedsel, medicijnen of andere biologische producten).
4. Koortsziekte of significante infectie op het moment van vaccinatie (kan opnieuw worden ingepland voor inschrijving). Moet gedurende 72 uur vóór het ontvangen van het vaccin koorts hebben, zoals gerapporteerd door de proefpersoon aan het personeel van de SRI Clinical Trials 'Unit (CTU).
5. Een bevestigde of vermoede voorgeschiedenis van VEEV of een andere alfavirale infectie (d.w.z. oostelijke paardenencefalitis (EEE), westerse paardenencefalitis (WEE), chikungunya) of andere encefalitisinfectie of een voorgeschiedenis van werk in een laboratorium dat met het VEE-virus (VEEV) werkte .
6. Bloedingsaandoening (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of voorgeschiedenis van aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
7. Bloeddonatie binnen 60 dagen na inschrijving. -