Venezuelansk hesteencefalitis monovalent viruslignende partikelvaccine (VEEV)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år.
2. Forståelse af kravene til undersøgelsen, levering af skriftligt informeret samtykke og aftale om at overholde undersøgelsens begrænsninger.
3. Ved et godt generelt helbred (ingen kronisk helbredstilstand) og en acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorieundersøgelser inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen (specifikke laboratoriekrav er anført nedenfor).
4. Negativ urinscreening for misbrugsstoffer ved screening.
5. Kropsvægt ≥ 49,8 kg og ≤ 110 kg. Hvis kropsvægten er over 110 kg, vil body mass index (BMI) blive taget i betragtning og skal være < 40 kg/m2. National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute BMI-beregner vil blive brugt til at foretage denne bestemmelse (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Tilgængelig i hele den kliniske undersøgelsesvarighed på 44 uger.
7. Individet accepterer ikke at modtage ikke-undersøgelsesvacciner under undersøgelsen, medmindre det er akut medicinsk indikation (dvs. stivkrampebooster, rabiesvaccine).
8. Kvinderne skal være i den fødedygtige alder eller acceptere at bruge to typer af en acceptabel form for FDA-godkendt prævention gennem hele undersøgelsens varighed og må ikke være gravide eller ammende. Hvis frivillige er seksuelt afholdende, er de ikke forpligtet til at bruge yderligere former for prævention. Ikke-fertilitet er defineret som værende postmenopausal (fravær af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder, ikke forårsaget af lægemidler eller hormoner), status efter bilateral tubal ligering i mindst 1 år, status efter bilateral oophorektomi eller status efter hysterektomi. Eksempler på acceptable former for prævention omfatter, men er ikke begrænset til, barrieremetoder, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (præventionsplaster) og orale præventionsmidler. Fravær af graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er angivet ved en negativ historie om nuværende graviditet, en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest udført inden for 1 dag før hver administration af undersøgelsesvaccine.

Ekskluderingskriterier:

Laboratorieundersøgelser:

Enhver klinisk signifikant hæmatologi, kemi, koagulation, serologi eller urinanalyseværdi på screeningslaboratorier (nogle eksempler er angivet nedenfor):

• Hæmoglobin <11,5 g/dL for kvinder; <12,0 g/dL for mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) <3.000 eller >13.000/mm3
• Totalt antal lymfocytter <800 celler/mm3
• Blodplader <125.000 eller >500.000/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,2 øvre normalgrænser
• Serumkreatinin ikke er større end de øvre grænser for normal
• Protrombintid (PT) >12,5 sekunder
• International Normalized Ratio (INR) >1,32
• Partiel tromboplastintid (PTT) >36,5 sekunder
• Positiv uringraviditetstest
• HBsAg positive eller serologiske tegn på infektion med hepatitis C (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV)

Emnet har en historie med et af følgende:

1. Misbrug af aktivt stof eller alkohol (inden for de foregående 2 år ifølge efterforskerens vurdering).
2. Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand (f.eks. tidligere eller nuværende psykoser), der kunne bringe forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at overholde protokollen i fare.
3. Anamnese med en betydelig medicinsk tilstand, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at overholde protokollen i fare. Eksklusiv medicinske tilstande omfatter (men ikke begrænset til) signifikante endokrine lidelser (f.eks. diabetes mellitus, type I eller II), mave-tarmsygdomme (f.eks. aktiv mavesår, hepatitis), hæmatologisk sygdom (f.eks. trombocytopeni, diatese, koagulopati, aspleni eller funktionel aspleni), nyresygdom (f.eks. akut eller kronisk), neurologisk sygdom (f.eks. krampeanfald, bortset fra en historie med feberkramper, eller anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller anfald, der ikke har krævet behandling inden for de seneste 3 år, historie med Guillain-Barré syndrom), lungesygdom (f.eks. inklusiv astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, og som forventes at kræve brug af orale eller intravenøse kortikosteroider), autoimmune lidelser, aktiv malignitet (eller tidligere malignitet og med risiko for sygdomsgentagelse eller malignitet, for hvilken der ikke er nogen rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen) hjertesygdomme (f.eks. kongestiv hjertesvigt) og andre væsentlige tilstande, som efterforskeren vurderer som en udelukkelse fra undersøgelsen.
4. Modtager af en organtransplantation (fast eller hæmatopoietisk)

Forsøgspersonen har modtaget et af følgende stoffer:

1. Administration af blodprodukter inden for 16 uger og immunglobulinprodukter inden for 8 uger før indskrivning eller planlagt vaccineadministration i undersøgelsesperioden.
2. Tidligere alfavirale vacciner (VEE, Eastern equine encephalitis (EEE), western equine encephalitis (WEE) eller chikungunya) eller VEE subunit vaccinationer.
3. Undersøgelsesvaccine inden for de foregående 6 måneder før modtagelse af den indledende vaccinedosis af denne undersøgelse (eller planlægger at modtage under undersøgelsen).
4. Markedsført medicinsk indicerede subunit- eller inaktiverede vacciner (dvs. influenza-, pneumokokvacciner) eller allergiantigeninjektioner) inden for 28 dage efter eller inden for 28 dage før enhver undersøgelsesvaccinedosis.
5. Markedsførte svækkede vacciner (dvs. mæslinger, røde hunde) inden for 28 dage efter eller inden for 28 dage før enhver undersøgelsesvaccinedosis.
6. Undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding.
7. Aktuel tuberkuloseprofylakse eller terapi eller nuværende HIV-profylakse.
8. Systemisk immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin inden for 12 uger før tilmelding [udelukker ikke personer, der modtog en kort kur med kortikosteroider (<10 dages varighed eller en enkelt injektion) for en selvbegrænset tilstand mere end mindst 2 uger før tilmelding].

Emnet har en historie med følgende:

1. Anamnese med en alvorlig reaktion på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesvaccine som bestemt af investigator
2. Allergi over for vaccine, vaccinekomponenter eller aluminiumforbindelser.
3. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi (f.eks. vacciner, insektstik, mad, medicin eller andre biologiske produkter).
4. Febersygdom eller betydelig infektion på vaccinationstidspunktet (kan omlægges til tilmelding). Skal være afebril i 72 timer før modtagelse af vaccine som rapporteret af forsøgspersonen til SRI Clinical Trials' Unit (CTU) personale.
5. En bekræftet eller mistænkt historie med VEEV eller anden alfaviral infektion (dvs. Eastern Equine encephalitis (EEE), western equine encephalitis (WEE), chikungunya) eller anden encephalitisinfektion eller en historie med ansættelse i et laboratorium, der arbejdede med VEE virus (VEEV) .
6. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller historie med betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
7. Bloddonation inden for 60 dage efter tilmelding. -