Venezuelansk hesteencefalitt monovalent viruslignende partikkelvaksine (VEEV)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år.
2. Forståelse av kravene til studien, levering av skriftlig informert samtykke og avtale om å overholde studierestriksjonene.
3. Ved god generell helse (ingen kronisk helsetilstand) og en akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening laboratoriestudier innen 28 dager etter påmelding til studien (spesifikke laboratoriekrav er oppført nedenfor).
4. Negativ urinscreening for misbruk av rusmidler ved screening.
5. Kroppsvekt ≥ 49,8 kg og ≤ 110 kg. Hvis kroppsvekten er over 110 kg, vil kroppsmasseindeks (BMI) bli vurdert og må være < 40 kg/m2. National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute BMI-kalkulator vil bli brukt til å gjøre denne bestemmelsen (https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmi-m.htm).
6. Tilgjengelig for hele den kliniske studievarigheten på 44 uker.
7. Individet samtykker i å ikke motta vaksiner som ikke er studert under studiet med mindre det er akutt medisinsk indikasjon (f.eks. tetanus booster, rabiesvaksine).
8. Kvinner må være i ikke-fertil alder eller samtykke i å bruke to typer av en akseptabel form for FDA-godkjent prevensjon gjennom hele studiens varighet og må ikke være gravide eller ammende. Hvis frivillige er seksuelt avholdende, er de ikke pålagt å bruke ytterligere former for prevensjon. Ikke-fertilitet er definert som postmenopausal (fravær av menstruasjon i 12 påfølgende måneder ikke forårsaket av medikamenter eller hormoner), status etter bilateral tubal ligering i minst 1 år, status etter bilateral ooforektomi eller status etter hysterektomi. Eksempler på akseptable former for prevensjon inkluderer, men er ikke begrenset til, barrieremetoder, Depo-Provera®, Norplant®, Nova Ring®, Ortho Evra® (p-plaster) og orale prevensjonsmidler. Fravær av graviditet hos kvinner i fertil alder (WOCBP) er indikert av en negativ historie om nåværende graviditet, en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest utført innen 1 dag før hver administrering av studievaksine.

Ekskluderingskriterier:

Laboratoriestudier:

Enhver klinisk signifikant hematologi, kjemi, koagulasjon, serologi eller urinanalyseverdi på screeninglaboratorier (noen eksempler er listet opp nedenfor):

• Hemoglobin <11,5 g/dL for kvinner; <12,0 g/dL for menn
• Antall hvite blodlegemer (WBC) <3 000 eller >13 000/mm3
• Totalt antall lymfocytter <800 celler/mm3
• Blodplater <125.000 eller >500.000/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,2 øvre normalgrenser
• Serumkreatinin ikke større enn de øvre grensene for normalen
• Protrombintid (PT) >12,5 sekunder
• International Normalized Ratio (INR) >1,32
• Partiell tromboplastintid (PTT) >36,5 sekunder
• Positiv uringraviditetstest
• HBsAg positive eller serologiske bevis på infeksjon med hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)

Emnet har en historie med noen av følgende:

1. Misbruk av aktivt stoff eller alkohol (innen de siste 2 årene i henhold til etterforskerens vurdering).
2. Historie om enhver psykiatrisk tilstand (f.eks. tidligere eller nåværende psykoser) som kan sette pasientens sikkerhet eller forsøkspersonens evne til å overholde protokollen i fare.
3. Historie om en betydelig medisinsk tilstand som kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller forsøkspersonens evne til å overholde protokollen i fare. Eksklusive medisinske tilstander inkluderer (men ikke begrenset til) betydelige endokrine lidelser (f.eks. diabetes mellitus, type I eller II), gastrointestinale lidelser (f.eks. aktiv magesårsykdom, hepatitt), hematologisk sykdom (f.eks. trombocytopeni, diatese, koagulopati, aspleni) eller funksjonell aspleni), nyresykdom (f.eks. akutt eller kronisk), nevrologisk sykdom (f.eks. anfallsforstyrrelse annet enn en historie med feberkramper, eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller anfall som ikke har krevd behandling innen de siste 3 år, historie med Guillain-Barré syndrom), lungesykdom (f.eks. inkludert astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene og som forventes å kreve bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider), autoimmune lidelser, aktiv malignitet (eller tidligere malignitet og med risiko for tilbakefall av sykdom eller malignitet som det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse for, eller som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studieperioden), hjertelidelser (f.eks. kongestiv hjertesvikt) og andre betydelige tilstander som etterforskeren anser som en ekskludering fra studien.
4. Mottaker av en organtransplantasjon (fast eller hematopoetisk)

Forsøkspersonen har mottatt noen av følgende stoffer:

1. Administrering av blodprodukter innen 16 uker og immunglobulinprodukter innen 8 uker før påmelding eller planlagt vaksineadministrasjon i løpet av studieperioden.
2. Tidligere alfavirale vaksiner (VEE, Eastern Equine encefalitt (EEE), western equine encefalitt (WEE), eller chikungunya) eller VEE-underenhetsvaksinasjoner.
3. Undersøkelsesvaksine i løpet av de siste 6 månedene før du mottar den første vaksinedosen av denne studien (eller planlegger å motta i løpet av studien).
4. Markedsført medisinsk indiserte underenhet eller inaktiverte vaksiner (dvs. influensa, pneumokokkvaksiner) eller allergiantigeninjeksjoner) innen 28 dager etter eller innen 28 dager før noen studievaksinedoser.
5. Markedsførte svekkede vaksiner (dvs. meslinger, røde hunder) innen 28 dager etter eller innen 28 dager før noen studievaksinedoser.
6. Utredningsmiddel innen 30 dager etter påmelding.
7. Nåværende tuberkuloseprofylakse eller terapi eller nåværende HIV-profylakse.
8. Systemiske immunsuppressive eller cytotoksiske medisiner innen 12 uker før registrering [ekskluderer ikke individer som mottok en kort kur med kortikosteroider (<10 dagers varighet eller en enkelt injeksjon) for en selvbegrenset tilstand mer enn minst 2 uker før registrering].

Emnet har en historie med følgende:

1. Anamnese med en alvorlig reaksjon på vaksiner som utelukker mottak av studievaksine som bestemt av etterforskeren
2. Allergi mot vaksine, vaksinekomponenter eller aluminiumforbindelser.
3. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner eller anafylaksi (f.eks. vaksiner, insektstikk, mat, medisiner eller andre biologiske produkter).
4. Febersykdom eller betydelig infeksjon ved vaksinasjonstidspunktet (kan ombestilles for påmelding). Må være feberfri i 72 timer før vaksine mottas som rapportert av forsøkspersonen til SRI Clinical Trials' Unit (CTU) personale.
5. En bekreftet eller mistenkt historie med VEEV eller annen alfaviral infeksjon (dvs. østlig hesteencefalitt (EEE), western hesteencefalitt (WEE), chikungunya) eller annen hjernebetennelseinfeksjon eller en historie med ansettelse i et laboratorium som jobbet med VEE-virus (VEEV) .
6. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller historie med betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
7. Bloddonasjon innen 60 dager etter påmelding. -