常规 ADT 含或不含醋酸阿比特龙 + 泼尼松和阿帕鲁胺，在放疗和 ADT 后出现可检测的 PSA

纳入标准：

• 为了确保进入研究时的同质人群，将使用骨扫描而不是 PET 来确保 M0 高风险前列腺癌。 骨扫描应在初始 ADT 治疗开始前 6 个月或 ADT 开始后 1 个月内进行，以排除骨转移性疾病。
• 经组织学证实的前列腺癌

• PSA> 在辐射和至少 6 个月但不超过 12 个月的常规 ADT（LHRH 激动剂或拮抗剂加或不加口服抗雄激素，不包括醋酸阿比特龙和阿帕他胺）用于非转移性高危或 N1 前列腺癌患者

  • 根据 NCCN 指南定义高风险 - 临床、影像学或病理学（活检证实）T3 或更高，Gleason 8-10，PSA > 20 ng/mL，存在具有任何 Gleason 评分的导管内、导管或筛状特征，并且可以是 N0 或 N1
  • 一个月定义为 28 天
• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
• 同意时年龄≥18岁
• ECOG 体能状态 ≤ 2（附录 A）
• 证明下表中定义的足够器官功能。 所有筛选实验室将在注册后 3 个月内获得。
• 系统实验室值

• 血液学：

  • 血小板计数 (plt)1 ≥ 100,000/ µL
  • 血红蛋白 (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/µL

• 肾脏：

  --CrCl2 ≥ 45 mL/min

• 肝脏及其他：

  • 胆红素 3 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 × ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 × ULN
  • 血清白蛋白 > 3.0 克/分升
  • 血清钾≥3.5 mmol/L

• 凝血：

  --国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)

• 活化部分凝血活酶时间

• (aPTT) ≤ 1.5 × ULN（除非使用低分子肝素进行预防或治疗）

  • 随机分组前 3 个月内独立于输血和/或生长因子
  • Cockcroft-Gault 公式将用于计算肌酐清除率
  • 在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 × ULN，则测量直接和间接胆红素；如果直接胆红素≤1.5 × ULN，受试者可能符合条件
• 如果他与有生育能力的女性发生性关系，同意使用避孕套（即使是接受输精管切除术的男性）和另一种有效的避孕方法，或者如果他与服用研究药物的孕妇发生性行为，则同意使用避孕套最后一次研究药物给药后 3 个月。 还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
• 能够理解并遵守由现场调查员或方案指定人员确定的整个研究期间的研究程序
• 在第 2 组患者的研究治疗的 C1D1 之前，必须停用或更换已知可降低癫痫发作阈值的药物（第 5.4.4 节）
• 能够吞下药片

排除标准：

• 既往根治性前列腺切除术（不包括 TURP 和单纯前列腺切除术）

• 有以下任何一项的病史：

  • 癫痫发作或可能诱发癫痫发作的已知病症（例如，随机分组后 1 年内既往中风、脑动静脉畸形、神经鞘瘤、脑膜瘤或其他可能需要手术或放射治疗的良性中枢神经系统或脑膜疾病）
  • 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或随机分组前 6 个月内有临床意义的室性心律失常

• 以下任何一项的当前已知证据：

  • 不受控制的高血压。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的参与者
  • 胃肠道疾病影响吸收
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
  • 已知的活动性或慢性乙型肝炎感染（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性）。 过去或已解决乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原检测抗体阳性）的受试者符合条件。 在首次治疗开始之前，必须在乙型肝炎核心抗体阳性的受试者中获得乙型肝炎病毒 DNA。
  • 活动性丙型肝炎感染。 如果 PCR 对丙型肝炎病毒 DNA 呈阴性，则受试者的丙型肝炎抗体测试呈阳性是合格的。
  • 保证长期皮质类固醇使用大于每天 10 mg 泼尼松等量的既往病症。 生理置换是允许的。 允许局部、关节内类固醇或吸入皮质类固醇。
  • 研究中心调查员认为会妨碍参与本研究的任何情况
  • 基线中度或重度肝功能损害（ChildPugh B 级或 C 级）
• 根据第 5.4 节（表 2 和表 3），目前正在接受禁用药物治疗的患者必须在开始治疗前停用该药物，并且如果随机分配到 ARM 2，则不得在研究期间重新开始。
• 避免醋酸阿比特龙与具有窄治疗指数的 CYP2D6 底物的共同给药。 如果不能使用替代治疗，请谨慎行事并考虑减少伴随的 CYP2D6 底物的剂量
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、精神疾病或会限制遵守研究要求的社交情况
• 有另一种恶性肿瘤病史的个人如果癌症正在接受积极治疗或癌症可以在放射学扫描中看到，或者如果他们停止癌症治疗但他们的肿瘤学家认为在 5 年内复发的风险很高，则不符合条件。