ADT conventionnelle avec ou sans acétate d'abiratérone + prednisone et apalutamide suite à un PSA détectable après irradiation et ADT

Critère d'intégration:

• Afin d'assurer une population homogène à l'entrée dans l'étude, une scintigraphie osseuse et non une TEP sera utilisée pour assurer un cancer de la prostate à haut risque M0. Une scintigraphie osseuse doit être effectuée jusqu'à 6 mois avant le début du traitement ADT initial ou jusqu'à un mois après le début de l'ADT pour exclure une maladie métastatique osseuse.
• Cancer de la prostate confirmé histologiquement

• PSA> indétectable (toute valeur égale ou supérieure à la limite inférieure de détection pour le dosage utilisé) après irradiation et au moins 6, mais pas plus de 12 mois d'ADT conventionnel (agoniste ou antagoniste du LHRH avec ou sans anti androgènes oraux, à l'exclusion de l'acétate d'abiratérone et apalutamide) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique à haut risque ou N1

  • Le risque élevé est défini selon les directives du NCCN – T3 clinique, radiographique ou pathologique (prouvé par biopsie), Gleason 8-10, PSA > 20 ng/mL, la présence de caractéristiques intracanalaires, canalaires ou cribriformes avec n'importe quel score de Gleason, et peut être N0 ou N1
  • Un mois est défini comme 28 jours
• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément. Le sujet doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer le document de consentement éclairé écrit.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Annexe A)
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 3 mois suivant l'inscription.
• Valeur de laboratoire du système

• Hématologique:

  • Numération plaquettaire (plt)1 ≥ 100 000/ µL
  • Hémoglobine (Hb)1 ≥ 9 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/µL

• Rénal:

  --CrCl2 ≥ 45 mL/min

• Hépatique et autre :

  • Bilirubine3 ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN
  • Albumine sérique > 3,0 g/dL
  • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulation:

  --Rapport normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT)

• Temps de thromboplastine partielle activée

• (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de dosage prophylactique ou thérapeutique avec de l'héparine de bas poids moléculaire)

  • Indépendant de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
  • La formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la clairance de la créatinine
  • Chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte ; si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer OU accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et à respecter les procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, comme déterminé par l'investigateur du site ou la personne désignée par le protocole
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (section 5.4.4) doivent être interrompus ou remplacés avant le C1D1 du traitement à l'étude pour les patients du bras 2
• Capable d'avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Antécédents de prostatectomie radicale (hors TURP et prostatectomie simple)

• Antécédents de l'un des éléments suivants :

  • Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur dans l'année suivant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement par chirurgie ou radiothérapie)
  • Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (p. ex., embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation

• Preuve actuelle connue de l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée. Les participants ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
  • Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
  • Infection à l'hépatite B active ou chronique connue (définie comme ayant un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage). Les sujets ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B positif) sont éligibles. L'ADN viral de l'hépatite B doit être obtenu chez les sujets présentant des anticorps anti-hépatite B positifs avant le début du premier traitement.
  • Infection active par l'hépatite C. Les sujets positifs au test d'anticorps anti-hépatite C sont éligibles si la PCR est négative pour l'ADN viral de l'hépatite C.
  • Condition préexistante qui justifie une utilisation à long terme de corticostéroïdes supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour. Le remplacement physiologique est autorisé. Les stéroïdes topiques intra-articulaires ou les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêcherait la participation à cette étude
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère de base (Classe ChildPugh B ou C)
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament interdit conformément à la section 5.4 (tableaux 2 et 3) doivent arrêter ce médicament avant de commencer le traitement et ne doivent pas recommencer pendant la durée de l'étude s'ils sont randomisés pour ARM 2.
• Éviter la co-administration d'acétate d'abiratérone avec des substrats du CYP2D6 qui ont un index thérapeutique étroit. Si un traitement alternatif ne peut pas être utilisé, soyez prudent et envisagez une réduction de la dose du substrat concomitant du CYP2D6
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les personnes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne ne sont pas éligibles si le cancer est sous traitement actif ou si le cancer peut être vu à la radiologie ou si elles ne sont pas traitées contre le cancer mais, de l'avis de leur oncologue, elles présentent un risque élevé de rechute dans les 5 ans.