Обычная ГТ с абиратерона ацетатом или без него + преднизолон и апалутамид после определяемого уровня ПСА после лучевой терапии и ГТ

Критерии включения:

• Чтобы обеспечить однородность популяции при включении в исследование, будет использоваться сканирование костей, а не ПЭТ, для подтверждения рака предстательной железы высокого риска M0. Сканирование костей должно быть выполнено за 6 месяцев до начала начальной терапии ГТ или в течение одного месяца после начала ГТ, чтобы исключить метастазы в кости.
• Гистологически подтвержденный рак простаты

• ПСА> неопределяемый (любое значение на уровне или выше нижнего предела обнаружения для используемого анализа) после облучения и не менее 6, но не более 12 месяцев традиционной ГТ (агонисты или антагонисты ЛГРГ с пероральными антиандрогенами или без них, за исключением абиратерона ацетата) и апалутамид) у пациентов с неметастатическим раком предстательной железы высокого риска или N1

  • Высокий риск определяется в соответствии с рекомендациями NCCN - клинические, рентгенологические или патологические (подтвержденные биопсией) Т3 или выше, Глисон 8-10, ПСА> 20 нг/мл, наличие внутрипротоковых, протоковых или крибриформных признаков с любой оценкой Глисона, и может быть N0 или N1
  • Месяц определяется как 28 дней
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно. Субъект должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.
• Возраст ≥18 на момент согласия
• Статус производительности ECOG ≤ 2 (Приложение A)
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 3 месяцев после регистрации.
• Системная лабораторная ценность

• Гематологические:

  • Количество тромбоцитов (пл)1 ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb)1 ≥ 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл

• Почечная:

  --CrCl2 ≥ 45 мл/мин

• Печеночные и другие:

  • Билирубин3 ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 × ВГН
  • Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
  • Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л

• Коагуляция:

  --Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)

• Активированное частичное тромбопластиновое время

• (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (за исключением случаев профилактического или терапевтического введения низкомолекулярного гепарина)

  • Независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
  • Для расчета клиренса креатинина будет использоваться формула Кокрофта-Голта.
  • У субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин; если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, субъект может соответствовать критериям
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста ИЛИ соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено исследователем на месте или ответственным за протокол
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (раздел 5.4.4), должны быть прекращены или заменены до C1D1 исследуемого лечения для пациентов из группы 2.
• Умеет глотать таблетки

Критерий исключения:

• Предшествующая радикальная простатэктомия (за исключением ТУРП и простой простатэктомии)

• История любого из следующего:

  • Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к приступу (например, предшествующий инсульт в течение 1 года после рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание ЦНС или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
  • Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации

• Известные текущие доказательства любого из следующего:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия. Допускаются участники с артериальной гипертензией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
  • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
  • Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
  • Известная активная или хроническая инфекция гепатита В (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге). Субъекты с прошлой или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемые как имеющие отрицательный тест на HBsAg и положительный тест на антитела к коровому антигену гепатита В) подходят. ДНК вируса гепатита В должна быть получена у субъектов с положительными антителами к кору гепатита В до начала первого лечения.
  • Активная инфекция гепатита С. Субъекты с положительным тестом на антитела к гепатиту С имеют право на участие, если ПЦР дает отрицательный результат на ДНК вируса гепатита С.
  • Ранее существовавшее состояние, требующее длительного применения кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день. Допускается физиологическая замена. Разрешены местные, внутрисуставные стероиды или ингаляционные кортикостероиды.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие в этом исследовании.
  • Исходная умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью)
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение запрещенным лекарством в соответствии с разделом 5.4 (таблицы 2 и 3), должны прекратить прием этого лекарства до начала лечения и не должны возобновлять его на протяжении всего исследования, если оно рандомизировано в ARM 2.
• Избегайте одновременного применения абиратерона ацетата с субстратами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Если альтернативное лечение не может быть использовано, соблюдайте осторожность и рассмотрите возможность снижения дозы сопутствующего субстрата CYP2D6.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, если рак находится на активном лечении или рак можно увидеть на рентгенологическом сканировании, или если они не лечатся от рака, но, по мнению их онколога, имеют высокий риск рецидива в течение 5 лет.