Conventionele ADT met of zonder abirateronacetaat + prednison en apalutamide na een detecteerbare PSA na bestraling en ADT

Inclusiecriteria:

• Om zeker te zijn van een homogene populatie bij aanvang van de studie, zal een botscan en geen PET worden gebruikt om M0 hoogrisico prostaatkanker te verzekeren. Een botscan moet worden uitgevoerd tot 6 maanden voorafgaand aan de start van de initiële ADT-therapie of tot een maand na de start van ADT om benige metastatische ziekte uit te sluiten.
• Histologisch bevestigde prostaatkanker

• PSA> ondetecteerbaar (elke waarde op of boven de ondergrens van detectie voor de gebruikte assay) na bestraling en ten minste 6, maar niet meer dan 12 maanden conventionele ADT (LHRH-agonist of -antagonist met of zonder orale antiandrogenen, met uitzondering van abirateronacetaat en apalutamide) bij patiënten met niet-gemetastaseerde hoogrisico- of N1-prostaatkanker

  • Hoog risico wordt gedefinieerd volgens de NCCN-richtlijnen - klinisch, radiografisch of pathologisch (biopsie bewezen) T3 of hoger, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, de aanwezigheid van intraductale, ductale of cribriforme kenmerken met elke Gleason-score, en kan N0 of N1 zijn
  • Een maand wordt gedefinieerd als 28 dagen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen. De proefpersoon moet de mogelijkheid hebben om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Leeftijd ≥18 op het moment van toestemming
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (bijlage A)
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslabs binnen 3 maanden na aanmelding te behalen.
• Systeem laboratoriumwaarde

• Hematologisch:

  • Aantal bloedplaatjes (plt)1 ≥ 100.000/ µL
  • Hemoglobine (Hgb)1 ≥ 9 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/µL

• nier:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Lever en andere:

  • Bilirubine3 ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN
  • Serumalbumine > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• coagulatie:

  --Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (tenzij bij profylactische of therapeutische dosering met heparine met laag molecuulgewicht)

  • Onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • De Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt om de creatinineklaring te berekenen
  • Bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 × ULN is, meet dan direct en indirect bilirubine; als direct bilirubine ≤1,5 ​​× ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd OF stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vaardigheid om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals bepaald door de locatie-onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (rubriek 5.4.4) moeten worden stopgezet of vervangen voorafgaand aan C1D1 van de studiebehandeling voor patiënten in arm 2
• Pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande radicale prostatectomie (exclusief TURP en eenvoudige prostatectomie)

• Geschiedenis van een van de volgende:

  • Epileptische aanval of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar na randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige CZS- of meningeale ziekte waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
  • Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

• Bekend actueel bewijs van een van de volgende:

  • Ongecontroleerde hypertensie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensieve therapie
  • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
  • Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
  • Bekende actieve of chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening). Onderwerpen met een verleden of een verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antistof tegen de hepatitis B-kernantigeentest) komen in aanmerking. Hepatitis B-viraal DNA moet worden verkregen bij proefpersonen met positieve hepatitis B-kernantilichamen voordat de eerste behandeling wordt gestart.
  • Actieve hepatitis C-infectie. Onderwerpen positieve hepatitis C-antilichaamtest komen in aanmerking als PCR negatief is voor hepatitis C viraal DNA.
  • Reeds bestaande aandoening die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt, meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag. Fysiologische vervanging is toegestaan. Topische, intra-articulaire steroïden of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de site-onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
  • Baseline matige of ernstige leverfunctiestoornis (ChildPugh-klasse B of C)
• Patiënten die momenteel worden behandeld met een verboden medicatie volgens rubriek 5.4 (tabellen 2 en 3), moeten met die medicatie stoppen voordat ze met de behandeling beginnen en mogen tijdens de duur van het onderzoek niet opnieuw beginnen als ze zijn gerandomiseerd naar ARM 2.
• Vermijd gelijktijdige toediening van abirateronacetaat met CYP2D6-substraten met een smalle therapeutische breedte. Als een alternatieve behandeling niet kan worden gebruikt, wees dan voorzichtig en overweeg een dosisverlaging van het gelijktijdig gebruikte CYP2D6-substraat
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking als de kanker actief wordt behandeld of de kanker kan worden gezien op radiologische scans of als ze niet worden behandeld, maar volgens hun oncoloog een hoog risico op terugval hebben binnen 5 jaar.