Konventionell ADT med eller utan Abirateronacetat + Prednison och Apalutamid efter en detekterbar PSA efter strålning och ADT

Inklusionskriterier:

• För att säkerställa en homogen population vid studiestart kommer en benskanning och inte en PET att användas för att säkerställa M0 högriskprostatacancer. En benskanning ska göras upp till 6 månader före start av initial ADT-behandling eller upp till en månad efter påbörjad ADT för att utesluta benmetastaserande sjukdom.
• Histologiskt bekräftad prostatacancer

• PSA> ej detekterbar (vilket värde som helst vid eller över den nedre detektionsgränsen för den använda analysen) efter strålning och minst 6 men inte mer än 12 månader av konventionell ADT (LHRH-agonist eller antagonist med eller utan orala anti androgener, exklusive abirateronacetat och apalutamid) hos patienter med icke-metastaserande högrisk- eller N1-prostatacancer

  • Hög risk definieras enligt NCCN:s riktlinjer - klinisk, radiografisk eller patologisk (biopsi bevisad) T3 eller högre, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, förekomst av intraduktala, ductala eller cribriforma egenskaper med någon Gleason-poäng, och kan vara N0 eller N1
  • En månad definieras som 28 dagar
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat. Försökspersonen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
• Ålder ≥18 vid tidpunkten för samtycke
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Bilaga A)
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 3 månader efter registrering.
• Systemlaboratorievärde

• Hematologiska:

  • Trombocytantal (plt)1 ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Njur:

  --CrCl2 > 45 ml/min

• Lever och annat:

  • Bilirubin3 ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulering:

  --International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)

• Aktiverad partiell tromboplastintid

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte vid profylaktisk eller terapeutisk dosering med lågmolekylärt heparin)

  • Oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
  • Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna kreatininclearance
  • Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin; om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN kan patienten vara berättigad
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder ELLER går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd som bestämts av platsutredaren eller protokolldesignern
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (avsnitt 5.4.4) måste avbrytas eller ersättas före C1D1 i studiebehandlingen för patienter på arm 2
• Kan svälja piller

Exklusions kriterier:

• Tidigare radikal prostatektomi (exklusive TURP och enkel prostatektomi)

• Historik för något av följande:

  • Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år efter randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, Schwannom, meningiom eller annan godartad CNS- eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålbehandling)
  • Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering

• Kända aktuella bevis på något av följande:

  • Okontrollerad hypertoni. Deltagare med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv terapi
  • Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
  • Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
  • Känd aktiv eller kronisk hepatit B-infektion (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test vid screening). Personer med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och positivt antikropp mot hepatit B-kärnantigentest) är berättigade. Hepatit B virus-DNA måste erhållas hos försökspersoner med positiv hepatit B-kärnantikropp före första behandlingsstart.
  • Aktiv hepatit C-infektion. Försökspersoner som har ett positivt hepatit C-antikroppstest är berättigade om PCR är negativt för hepatit C viralt DNA.
  • Redan existerande tillstånd som motiverar långvarig användning av kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg prednison dagligen. Fysiologisk ersättning är tillåten. Topikala, intraartikulära steroider eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
  • Varje villkor som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna studie
  • Baslinje måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (ChildPugh klass B eller C)
• Patienter som för närvarande får behandling med ett förbjudet läkemedel enligt avsnitt 5.4 (tabellerna 2 och 3), måste avbryta den medicinen innan behandlingen påbörjas och får inte återupptas under studiens varaktighet om de är randomiserade till ARM 2.
• Undvik samtidig administrering av abirateronacetat med CYP2D6-substrat som har ett snävt terapeutiskt index. Om en alternativ behandling inte kan användas, iaktta försiktighet och överväg en dosreduktion av det samtidiga CYP2D6-substratet
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade om cancern är under aktiv behandling eller cancern kan ses på röntgenundersökningar eller om de är av med cancerbehandling men enligt deras onkolog har en hög risk för återfall inom 5 år.