Herkömmliche ADT mit oder ohne Abirateronacetat + Prednison und Apalutamid nach nachweisbarem PSA nach Bestrahlung und ADT

Einschlusskriterien:

• Um eine homogene Population bei Studieneintritt sicherzustellen, wird ein Knochenscan und kein PET verwendet, um sicherzustellen, dass M0-Hochrisiko-Prostatakrebs vorliegt. Ein Knochenscan muss bis zu 6 Monate vor Beginn der initialen ADT-Therapie oder bis zu einem Monat nach Beginn der ADT durchgeführt werden, um Knochenmetastasen auszuschließen.
• Histologisch bestätigter Prostatakrebs

• PSA> nicht nachweisbar (jeder Wert an oder über der unteren Nachweisgrenze des verwendeten Assays) nach Bestrahlung und mindestens 6, aber nicht mehr als 12 Monaten konventioneller ADT (LHRH-Agonist oder -Antagonist mit oder ohne orale Antiandrogene, ausgenommen Abirateronacetat und Apalutamid) bei Patienten mit nicht metastasiertem Hochrisiko- oder N1-Prostatakrebs

  • Hohes Risiko wird gemäß den NCCN-Richtlinien definiert – klinisch, röntgenologisch oder pathologisch (durch Biopsie nachgewiesen) T3 oder höher, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, Vorhandensein von intraduktalen, duktalen oder kribriformen Merkmalen mit beliebigem Gleason-Score, und kann N0 oder N1 sein
  • Ein Monat ist definiert als 28 Tage
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden. Der Proband muss in der Lage sein, das schriftliche Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Alter ≥18 zum Zeitpunkt der Einwilligung
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Anhang A)
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung bezogen werden.
• System Laborwert

• Hämatologisch:

  • Thrombozytenzahl (plt)1 ≥ 100.000/µl
  • Hämoglobin (Hgb)1 ≥ 9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/µl

• Nieren:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Leber und andere:

  • Bilirubin3 ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dl
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l

• Gerinnung:

  --International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (außer bei prophylaktischer oder therapeutischer Dosierung mit niedermolekularem Heparin)

  • Unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
  • Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance wird die Cockcroft-Gault-Formel verwendet
  • Bei Personen mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, direktes und indirektes Bilirubin messen; Wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist, kann der Proband berechtigt sein
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat ODER stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Fähigkeit, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten, wie vom Prüfer des Standorts oder dem Protokollbeauftragten festgelegt
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken (Abschnitt 5.4.4), müssen vor C1D1 der Studienbehandlung für Patienten in Arm 2 abgesetzt oder ersetzt werden
• Pillen schlucken können

Ausschlusskriterien:

• Vorherige radikale Prostatektomie (ausgenommen TURP und einfache Prostatektomie)

• Geschichte einer der folgenden:

  • Krampfanfall oder bekannter Zustand, der zu Krampfanfällen prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningiom oder andere gutartige ZNS- oder meningeale Erkrankung, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern kann)
  • Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

• Bekannte aktuelle Beweise für einen der folgenden Punkte:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck. Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert wird
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
  • Bekannte aktive oder chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening). Probanden mit vergangener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen-Test) sind teilnahmeberechtigt. Hepatitis-B-Virus-DNA muss bei Patienten mit positiven Hepatitis-B-Core-Antikörpern vor Beginn der ersten Behandlung gewonnen werden.
  • Aktive Hepatitis-C-Infektion. Probanden mit positivem Hepatitis-C-Antikörpertest sind geeignet, wenn die PCR für Hepatitis-C-Virus-DNA negativ ist.
  • Vorbestehende Erkrankung, die eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison täglich rechtfertigt. Physiologischer Ersatz ist erlaubt. Topische, intraartikuläre Steroide oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
  • Jegliche Bedingung, die nach Ansicht des Standortprüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
  • Mittlere oder schwere Leberfunktionsstörung (ChildPugh-Klasse B oder C) zu Studienbeginn
• Patienten, die derzeit mit einem verbotenen Medikament gemäß Abschnitt 5.4 (Tabellen 2 und 3) behandelt werden, müssen dieses Medikament vor Beginn der Behandlung absetzen und dürfen für die Dauer der Studie nicht wieder aufgenommen werden, wenn sie in ARM 2 randomisiert werden.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Abirateronacetat mit CYP2D6-Substraten, die eine geringe therapeutische Breite haben. Wenn eine alternative Behandlung nicht angewendet werden kann, seien Sie vorsichtig und erwägen Sie eine Dosisreduktion des begleitenden CYP2D6-Substrats
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, wenn der Krebs aktiv behandelt wird oder der Krebs auf radiologischen Scans zu sehen ist oder wenn sie keine Krebsbehandlung mehr haben, aber nach Meinung ihres Onkologen ein hohes Rückfallrisiko innerhalb von 5 Jahren haben.