ADT convencional con o sin acetato de abiraterona + prednisona y apalutamida después de un PSA detectable después de radiación y ADT

Criterios de inclusión:

• Con el fin de garantizar una población homogénea al ingreso al estudio, se utilizará una gammagrafía ósea y no una PET para garantizar un cáncer de próstata de alto riesgo M0. Se debe realizar una gammagrafía ósea hasta 6 meses antes del inicio de la terapia ADT inicial o hasta un mes después del inicio de la ADT para descartar enfermedad metastásica ósea.
• Cáncer de próstata confirmado histológicamente

• PSA> indetectable (cualquier valor en o por encima del límite inferior de detección para el ensayo utilizado) después de la radiación y al menos 6, pero no más de 12 meses de ADT convencional (agonista o antagonista de LHRH con o sin antiandrógenos orales, excluyendo acetato de abiraterona y apalutamida) en pacientes con cáncer de próstata no metastásico de alto riesgo o N1

  • El alto riesgo se define según las pautas de NCCN: T3 clínico, radiográfico o patológico (comprobado por biopsia) o superior, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/mL, la presencia de características intraductales, ductales o cribosas con cualquier puntuación de Gleason, y puede ser N0 o N1
  • Un mes se define como 28 días.
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado. El sujeto debe tener la capacidad de comprender y estar dispuesto a firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 en el momento del consentimiento
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Apéndice A)
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 3 meses posteriores al registro.
• Valor de laboratorio del sistema

• Hematológico:

  • Recuento de plaquetas (plt)1 ≥ 100.000/ µL
  • Hemoglobina (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/µL

• Renal:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Hepáticos y Otros:

  • Bilirrubina3 ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 × LSN
  • Albúmina sérica > 3,0 g/dL
  • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulación:

  --Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)

• Activado tiempo de tromboplastina parcial

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a menos que esté en dosificación profiláctica o terapéutica con heparina de bajo peso molecular)

  • Independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
  • Se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el aclaramiento de creatinina
  • En sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta; si la bilirrubina directa es ≤1.5 × ULN, el sujeto puede ser elegible
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil O acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio según lo determine el investigador del sitio o la persona designada por el protocolo
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones (sección 5.4.4) deben suspenderse o sustituirse antes del C1D1 del tratamiento del estudio para los pacientes del Grupo 2
• Capaz de tragar pastillas

Criterio de exclusión:

• Prostatectomía radical previa (excluyendo RTUP y prostatectomía simple)

• Historial de cualquiera de los siguientes:

  • Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. ej., accidente cerebrovascular previo dentro del año posterior a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del SNC o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radioterapia)
  • Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización

• Evidencia actual conocida de cualquiera de los siguientes:

  • Hipertensión no controlada. Los participantes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada con terapia antihipertensiva.
  • Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
  • Infección por hepatitis B activa o crónica conocida (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positiva en la prueba de detección). Los sujetos con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B) son elegibles. El ADN viral de la hepatitis B debe obtenerse en sujetos con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos antes del primer inicio del tratamiento.
  • Infección por hepatitis C activa. Los sujetos con prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles si la PCR es negativa para el ADN viral de la hepatitis C.
  • Condición preexistente que justifica el uso de corticosteroides a largo plazo superior al equivalente de 10 mg de prednisona al día. Se permite el reemplazo fisiológico. Se permiten esteroides tópicos, intraarticulares o corticosteroides inhalados.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador del sitio, impediría la participación en este estudio
  • Insuficiencia hepática moderada o grave inicial (clase B o C de ChildPugh)
• Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con un medicamento prohibido de acuerdo con la Sección 5.4 (Tablas 2 y 3), deben suspender ese medicamento antes de comenzar el tratamiento y no deben reiniciarlo durante la duración del estudio si se aleatorizaron al ARM 2.
• Evite la administración conjunta de acetato de abiraterona con sustratos de CYP2D6 que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede utilizar un tratamiento alternativo, tenga cuidado y considere una reducción de la dosis del sustrato CYP2D6 concomitante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las personas con antecedentes de otra neoplasia maligna no son elegibles si el cáncer está bajo tratamiento activo o si el cáncer se puede ver en exploraciones radiológicas o si no han recibido tratamiento contra el cáncer pero, en opinión de su oncólogo, tienen un alto riesgo de recaída dentro de los 5 años.