ADT convencional com ou sem acetato de abiraterona + prednisona e apalutamida após PSA detectável após radiação e ADT

Critério de inclusão:

• A fim de garantir uma população homogênea na entrada do estudo, uma cintilografia óssea e não uma PET será usada para garantir o câncer de próstata de alto risco M0. Uma cintilografia óssea deve ser realizada até 6 meses antes do início da terapia ADT inicial ou até um mês após o início da ADT para descartar doença metastática óssea.
• Câncer de próstata confirmado histologicamente

• PSA> indetectável (qualquer valor igual ou superior ao limite inferior de detecção para o ensaio usado) após radiação e pelo menos 6, mas não mais de 12 meses de ADT convencional (agonista ou antagonista de LHRH com ou sem antiandrogênios orais, excluindo acetato de abiraterona e apalutamida) em pacientes com alto risco não metastático ou câncer de próstata N1

  • Alto risco é definido pelas diretrizes da NCCN - clínica, radiográfica ou patológica (comprovada por biópsia) T3 ou superior, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/mL, presença de características intraductais, ductais ou cribiformes com qualquer pontuação de Gleason, e pode ser N0 ou N1
  • Um mês é definido como 28 dias
• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente. O sujeito deve ter a capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
• Idade ≥18 no momento do consentimento
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Apêndice A)
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 3 meses após o registro.
• Valor de Laboratório do Sistema

• Hematológico:

  • Contagem de plaquetas (plt)1 ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/µL

• Renal:

  --CrCl2 ≥ 45 mL/min

• Hepático e Outros:

  • Bilirrubina3 ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 × LSN
  • Albumina sérica > 3,0 g/dL
  • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulação:

  --Relação Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada

• (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (a menos que em dosagem profilática ou terapêutica com heparina de baixo peso molecular)

  • Independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
  • A fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular a depuração de creatinina
  • Em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta; se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o sujeito pode ser elegível
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar OU concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo investigador do centro ou designado pelo protocolo
• Medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (seção 5.4.4) devem ser descontinuados ou substituídos antes de C1D1 do tratamento do estudo para pacientes no Braço 2
• Capaz de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Prostatectomia radical prévia (excluindo RTU e prostatectomia simples)

• História de qualquer um dos seguintes:

  • Convulsão ou condição conhecida que pode predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano após a randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do SNC ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
  • Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.

• Evidência atual conhecida de qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão não controlada. Participantes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por terapia anti-hipertensiva
  • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
  • Infecção por hepatite B ativa ou crônica conhecida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem). Indivíduos com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e anticorpo positivo para o teste de antígeno central da hepatite B) são elegíveis. O ADN viral da hepatite B tem de ser obtido em indivíduos com anticorpos core positivos para a hepatite B antes do início do primeiro tratamento.
  • Infecção ativa por hepatite C. Indivíduos com teste positivo de anticorpo para hepatite C são elegíveis se a PCR for negativa para DNA viral da hepatite C.
  • Condição pré-existente que justifique o uso prolongado de corticosteroides superior ao equivalente a 10 mg de prednisona diariamente. A substituição fisiológica é permitida. Corticosteróides tópicos, intra-articulares ou corticosteróides inalatórios são permitidos.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, impeça a participação neste estudo
  • Insuficiência hepática moderada ou grave basal (ChildPugh Classe B ou C)
• Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com um medicamento proibido de acordo com a Seção 5.4 (Tabelas 2 e 3) devem descontinuar esse medicamento antes de iniciar o tratamento e não devem reiniciá-lo durante o estudo se randomizados para ARM 2.
• Evite a coadministração de acetato de abiraterona com substratos CYP2D6 que tenham um índice terapêutico estreito. Se um tratamento alternativo não puder ser usado, tenha cuidado e considere uma redução da dose do substrato CYP2D6 concomitante
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos em estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Indivíduos com histórico de outra malignidade não são elegíveis se o câncer estiver sob tratamento ativo ou se o câncer puder ser visto em exames radiológicos ou se não estiverem em tratamento contra o câncer, mas na opinião de seu oncologista tiverem um alto risco de recaída em 5 anos.