Perinteinen ADT ilman abirateroniasetaattia + prednisonia ja apalutamidia havaittavan PSA:n jälkeen säteilyn ja ADT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Homogeenisen populaation varmistamiseksi tutkimukseen tulovaiheessa käytetään luukuvausta eikä PET:tä M0-riskin eturauhassyövän varmistamiseksi. Luuskannaus tulee tehdä enintään 6 kuukautta ennen alkuperäisen ADT-hoidon aloittamista tai korkeintaan kuukausi ADT-hoidon aloittamisen jälkeen, jotta voidaan sulkea pois luumetastaattinen sairaus.
• Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä

• PSA> havaitsematon (mikä tahansa arvo, joka on käytetyn määrityksen alarajalla tai sen yläpuolella) säteilytyksen ja vähintään 6, mutta enintään 12 kuukauden tavanomaisen ADT:n (LHRH-agonisti tai -antagonisti suun kautta otettavien antiandrogeenien kanssa tai ilman, abirateroniasetaattia lukuun ottamatta) jälkeen ja apalutamidi) potilailla, joilla on ei-metastaattinen korkea riski tai N1-eturauhassyöpä

  • Korkea riski määritellään NCCN:n ohjeiden mukaan - kliininen, radiografinen tai patologinen (biopsialla todistettu) T3 tai korkeampi, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, intraduktaaliset, duktaaliset tai cribriform-piirteet kaikilla Gleason-pisteillä, ja voi olla N0 tai N1
  • Kuukausi määritellään 28 päiväksi
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen. Tutkittavan tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan.
• Ikä ≥ 18 suostumushetkellä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Liite A)
• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 3 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
• Järjestelmän laboratorioarvo

• Hematologinen:

  • Verihiutalemäärä (plt)1 ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobiini (Hgb)1 ≥ 9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/µL

• Munuaiset:

  -CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Maksa ja muut:

  • Bilirubiini3 ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN
  • Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
  • Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulaatio:

  -- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi jos profylaktinen tai terapeuttinen annostus pienen molekyylipainon hepariinilla)

  • Riippumatta verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Cockcroft-Gault-kaavaa käytetään kreatiniinipuhdistuman laskemiseen
  • Jos koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini; jos suora bilirubiini on ≤1,5 ​​× ULN, tutkittava voi olla kelvollinen
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa TAI suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan, kuten tutkimuspaikan tutkija tai protokollan nimeämä on määrittänyt
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (kohta 5.4.4), on keskeytettävä tai korvattava ennen tutkimushoidon C1D1-hoitoa haaran 2 potilailla.
• Pystyy nielemään pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi radikaali prostatektomia (pois lukien TURP ja yksinkertainen prostatektomia)

• Minkä tahansa seuraavista historiasta:

  • Kouristuskohtaus tai tunnettu tila, joka voi altistaa kohtauksille (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä satunnaistamisesta, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkaus- tai sädehoitoa)
  • Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista

• Tunnettu nykyinen todiste jostakin seuraavista:

  • Hallitsematon verenpainetauti. Osallistujat, joilla on ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpainetta pidetään hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla
  • Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
  • Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
  • Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -infektio (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testiksi seulonnassa). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritellyllä negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenitestille), ovat kelvollisia. Hepatiitti B -viruksen DNA on hankittava henkilöiltä, ​​joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ennen hoidon ensimmäistä aloittamista.
  • Aktiivinen hepatiitti C -infektio. Positiiviset hepatiitti C -vasta-ainetestit ovat kelvollisia, jos PCR on negatiivinen hepatiitti C -viruksen DNA:lle.
  • Aiemmin olemassa oleva sairaus, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidin käytön enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä. Fysiologinen korvaaminen on sallittua. Paikalliset, nivelensisäiset steroidit tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta lähtötilanteessa (ChildPugh-luokka B tai C)
• Potilaiden, jotka saavat parhaillaan hoitoa kielletyllä lääkkeellä kohdan 5.4 (taulukot 2 ja 3) mukaisesti, on lopetettava lääkitys ennen hoidon aloittamista, eivätkä ne saa aloittaa uudelleen tutkimuksen aikana, jos heidät satunnaistetaan ARM 2:een.
• Vältä abirateroniasetaatin antamista samanaikaisesti CYP2D6-substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi. Jos vaihtoehtoista hoitoa ei voida käyttää, noudata varovaisuutta ja harkitse samanaikaisen CYP2D6-substraatin annoksen pienentämistä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääketutkimuksessa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Henkilöt, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, jos syöpä on aktiivisessa hoidossa tai syöpä on havaittavissa radiologiassa tai jos he eivät ole saaneet syöpähoitoa, mutta onkologin näkemyksen mukaan heillä on korkea uusiutumisriski 5 vuoden sisällä.