ADT convenzionale senza Abiraterone Acetato + Prednisone e Apalutamide dopo un PSA rilevabile dopo radiazioni e ADT

Criterio di inclusione:

• Al fine di garantire una popolazione omogenea all'ingresso nello studio, verrà utilizzata una scintigrafia ossea e non una PET per garantire il cancro alla prostata ad alto rischio M0. Una scintigrafia ossea deve essere eseguita fino a 6 mesi prima dell'inizio della terapia ADT iniziale o fino a un mese dopo l'inizio dell'ADT per escludere la malattia metastatica ossea.
• Cancro alla prostata confermato istologicamente

• PSA> non rilevabile (qualsiasi valore pari o superiore al limite inferiore di rilevamento per il test utilizzato) dopo radiazioni e almeno 6, ma non più di 12 mesi di ADT convenzionale (agonista o antagonista LHRH con o senza antiandrogeni orali, escluso abiraterone acetato e apalutamide) in pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio non metastatico o N1

  • Il rischio elevato è definito secondo le linee guida del NCCN: T3 clinico, radiografico o patologico (provato da biopsia) o superiore, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/mL, presenza di caratteristiche intraduttali, duttali o cribriformi con qualsiasi punteggio di Gleason, e può essere N0 o N1
  • Un mese è definito come 28 giorni
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente. Il soggetto deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare il documento di consenso informato scritto.
• Età ≥18 al momento del consenso
• ECOG Performance Status ≤ 2 (Appendice A)
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella seguente. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 3 mesi dalla registrazione.
• Valore del laboratorio di sistema

• Ematologico:

  • Conta piastrinica (plt)1 ≥ 100.000/ µL
  • Emoglobina (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/µL

• Renale:

  --CrCl2 ≥ 45 mL/min

• Epatico e altro:

  • Bilirubina3 ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 × ULN
  • Albumina sierica > 3,0 g/dL
  • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L

• Coagulazione:

  --Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)

• Tempo di tromboplastina parziale attivata

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a meno che non si tratti di dosaggio profilattico o terapeutico con eparina a basso peso molecolare)

  • Indipendente da trasfusioni e/o fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  • La formula di Cockcroft-Gault verrà utilizzata per calcolare la clearance della creatinina
  • Nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta; se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il soggetto può essere idoneo
• Accetta di usare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se fa sesso con una donna in età fertile OPPURE accetta di usare un preservativo se fa sesso con una donna incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Capacità di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio come determinato dal ricercatore del sito o dal designato del protocollo
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (sezione 5.4.4) devono essere sospesi o sostituiti prima del C1D1 del trattamento in studio per i pazienti del Braccio 2
• In grado di ingoiare pillole

Criteri di esclusione:

• Precedente prostatectomia radicale (escluse TURP e prostatectomia semplice)

• Cronologia di uno dei seguenti:

  • Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altre malattie benigne del sistema nervoso centrale o meningee che possono richiedere un trattamento con chirurgia o radioterapia)
  • Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (p. es., embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione

• Prove attuali note di uno dei seguenti:

  • Ipertensione incontrollata. I partecipanti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione sanguigna sia controllata dalla terapia antipertensiva
  • Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
  • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
  • Infezione da epatite B attiva o cronica nota (definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening). I soggetti con infezione da epatite B passata o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e anticorpi positivi al test dell'antigene core dell'epatite B) sono idonei. Il DNA virale dell'epatite B deve essere ottenuto in soggetti con anticorpo core dell'epatite B positivo prima dell'inizio del primo trattamento.
  • Infezione attiva da epatite C. I soggetti positivi al test anticorpale per l'epatite C sono idonei se la PCR è negativa per il DNA virale dell'epatite C.
  • Condizione preesistente che giustifica l'uso di corticosteroidi a lungo termine superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno. La sostituzione fisiologica è consentita. Sono consentiti steroidi topici, intra-articolari o corticosteroidi per via inalatoria.
  • Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore del sito, precluderebbe la partecipazione a questo studio
  • Compromissione epatica moderata o grave al basale (classe ChildPugh B o C)
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco proibito secondo la Sezione 5.4 (Tabelle 2 e 3), devono interrompere quel farmaco prima di iniziare il trattamento e non devono ricominciare per la durata dello studio se randomizzati ad ARM 2.
• Evitare la co-somministrazione di abiraterone acetato con substrati del CYP2D6 che hanno un indice terapeutico ristretto. Se non può essere utilizzato un trattamento alternativo, prestare attenzione e prendere in considerazione una riduzione della dose del concomitante substrato del CYP2D6
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Gli individui con una storia di un altro tumore maligno non sono idonei se il cancro è in trattamento attivo o il cancro può essere visto su scansioni radiologiche o se non sono in trattamento per il cancro ma secondo il parere del loro oncologo hanno un alto rischio di ricaduta entro 5 anni.