Konventionel ADT m/ eller uden Abirateronacetat + Prednison og Apalutamid efter en påviselig PSA efter stråling og ADT

Inklusionskriterier:

• For at sikre en ensartet population ved studiestart, vil en knoglescanning og ikke en PET blive brugt til at sikre M0 højrisiko prostatacancer. En knoglescanning skal udføres op til 6 måneder før starten af ​​den indledende ADT-behandling eller op til en måned efter påbegyndelse af ADT for at udelukke knoglemetastatisk sygdom.
• Histologisk bekræftet prostatacancer

• PSA> ikke detekterbar (enhver værdi ved eller over den nedre detektionsgrænse for det anvendte assay) efter stråling og mindst 6, men ikke mere end 12 måneders konventionel ADT (LHRH-agonist eller antagonist med eller uden orale anti androgener, undtagen abirateronacetat og apalutamid) hos patienter med ikke-metastatisk højrisiko eller N1 prostatacancer

  • Høj risiko er defineret i henhold til NCCN-retningslinjerne - klinisk, radiografisk eller patologisk (biopsi-bevist) T3 eller højere, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/mL, tilstedeværelsen af ​​intraduktale, duktale eller cribriforme træk med enhver Gleason-score, og kan være N0 eller N1
  • En måned er defineret som 28 dage
• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat. Forsøgspersonen skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
• Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke
• ECOG Performance Status ≤ 2 (Bilag A)
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 3 måneder efter registrering.
• Systemlaboratorieværdi

• Hæmatologisk:

  • Blodpladeantal (plt)1 ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Nyre:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Lever og andet:

  • Bilirubin3 ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulering:

  --International Normaliseret Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

• Aktiveret partiel tromboplastintid

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre ved profylaktisk eller terapeutisk dosering med lavmolekylært heparin)

  • Uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
  • Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne kreatininclearance
  • Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin; hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøgspersonen være berettiget
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder ELLER accepterer at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde som bestemt af stedets investigator eller protokoludpeget
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (afsnit 5.4.4) skal seponeres eller erstattes før C1D1 i undersøgelsesbehandlingen for patienter på arm 2
• Kan sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere radikal prostatektomi (undtagen TURP og simpel prostatektomi)

• Historien om et af følgende:

  • Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere slagtilfælde inden for 1 år efter randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse, Schwannoma, meningeom eller anden godartet CNS eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
  • Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering

• Kendte aktuelle beviser på et af følgende:

  • Ukontrolleret hypertension. Deltagere med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv terapi
  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
  • Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B-infektion (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening). Personer med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigentest) er berettiget. Hepatitis B viralt DNA skal opnås hos forsøgspersoner med positivt hepatitis B kerneantistof før første behandlingsstart.
  • Aktiv hepatitis C-infektion. Forsøgspersoners positive hepatitis C antistoftest er berettiget, hvis PCR er negativ for hepatitis C viralt DNA.
  • Eksisterende tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider, der er større end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt. Fysiologisk erstatning er tilladt. Topiske, intraartikulære steroider eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
  • Enhver betingelse, som efter stedsforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
  • Baseline moderat eller svær leverinsufficiens (ChildPugh klasse B eller C)
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med en forbudt medicin i henhold til afsnit 5.4 (tabel 2 og 3), skal seponere denne medicin før påbegyndelse af behandlingen og må ikke genoptages i undersøgelsens varighed, hvis de er randomiseret til ARM 2.
• Undgå samtidig administration af abirateronacetat med CYP2D6-substrater, der har et snævert terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan anvendes, udvis forsigtighed og overvej en dosisreduktion af det samtidige CYP2D6-substrat
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke berettiget, hvis kræften er under aktiv behandling, eller kræften kan ses på røntgenscanninger, eller hvis de er ude af kræftbehandling, men efter deres onkologs mening har en høj risiko for tilbagefald inden for 5 år.