Konvenční ADT s abirateron acetátem + prednisonem a apalutamidem po detekovatelném PSA po ozáření a ADT

Kritéria pro zařazení:

• Aby byla zajištěna homogenní populace při vstupu do studie, bude k zajištění M0 vysoce rizikového karcinomu prostaty použit kostní sken, nikoli PET. Kostní sken je třeba provést až 6 měsíců před zahájením počáteční léčby ADT nebo až jeden měsíc po zahájení ADT, aby se vyloučilo kostní metastatické onemocnění.
• Histologicky potvrzená rakovina prostaty

• PSA> nedetekovatelné (jakákoli hodnota na nebo nad spodním limitem detekce pro použitý test) po ozáření a nejméně 6, ale ne více než 12 měsících konvenční ADT (agonista nebo antagonista LHRH s orálními antiandrogeny nebo bez nich, s výjimkou abirateron acetátu a apalutamid) u pacientů s nemetastatickým vysokým rizikem nebo N1 karcinomem prostaty

  • Vysoké riziko je definováno podle směrnic NCCN – klinické, radiografické nebo patologické (prokázané biopsií) T3 nebo vyšší, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, přítomnost intraduktálních, duktálních nebo kribriformních rysů s jakýmkoli Gleasonovým skóre, a může být N0 nebo N1
  • Měsíc je definován jako 28 dní
• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně. Subjekt musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Věk ≥18 v době udělení souhlasu
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (příloha A)
• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 3 měsíců od registrace.
• Systémová laboratorní hodnota

• Hematologické:

  • Počet krevních destiček (plt)1 ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb)1 ≥ 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/µl

• Renální:

  --CrCl2 > 45 ml/min

• Jaterní a jiné:

  • Bilirubin3 ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × ULN
  • Sérový albumin > 3,0 g/dl
  • Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l

• Koagulace:

  – Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (pokud nejde o profylaktické nebo terapeutické dávkování heparinu s nízkou molekulovou hmotností)

  • Nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
  • K výpočtu clearance kreatininu bude použit Cockcroft-Gaultův vzorec
  • U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin; pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý
• Souhlasí s použitím kondomu (dokonce i u mužů s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku NEBO souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je po celou délku studie, jak určí zkoušející na místě nebo navržený protokol
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (bod 5.4.4), musí být u pacientů ve skupině 2 vysazeny nebo nahrazeny před C1D1 studijní léčby
• Schopný polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radikální prostatektomie (kromě TURP a jednoduché prostatektomie)

• Historie některého z následujících:

  • Záchvat nebo známý stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí cévní mozková příhoda do 1 roku od randomizace, mozková arteriovenózní malformace, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění CNS nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
  • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před randomizací

• Známé současné důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze. Účastníci s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní terapií
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience.
  • Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu). Subjekt s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovaný jako pacient s negativním HBsAg testem a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B) je způsobilý. DNA viru hepatitidy B musí být získána u subjektů s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B před prvním zahájením léčby.
  • Aktivní infekce hepatitidou C. Subjekty s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilé, pokud je PCR negativní na DNA viru hepatitidy C.
  • Preexistující stav, který vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu denně. Fyziologická náhrada je povolena. Topické, intraartikulární steroidy nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru výzkumníka lokality vylučovala účast v této studii
  • Výchozí středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C)
• Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu zakázanou medikací podle oddílu 5.4 (tabulky 2 a 3), musí tuto medikaci před zahájením léčby přerušit a po dobu trvání studie nesmí znovu začít, pokud jsou randomizováni do ARM 2.
• Vyhněte se současnému podávání abirateron acetátu se substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, buďte opatrní a zvažte snížení dávky souběžně podávaného substrátu CYP2D6
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí, pokud je rakovina v aktivní léčbě nebo je rakovina vidět na radiologických snímcích nebo pokud jsou mimo léčbu rakoviny, ale podle názoru jejich onkologa mají vysoké riziko relapsu do 5 let.