Konvensjonell ADT m/ eller uten Abirateronacetat + Prednison og Apalutamid etter en påvisbar PSA etter stråling og ADT

Inklusjonskriterier:

• For å sikre en homogen populasjon ved studiestart, vil en beinskanning og ikke en PET bli brukt for å sikre M0 høyrisiko prostatakreft. En beinskanning skal gjøres opptil 6 måneder før start av første ADT-behandling eller opptil en måned etter oppstart av ADT for å utelukke benmetastatisk sykdom.
• Histologisk bekreftet prostatakreft

• PSA> ikke detekterbar (enhver verdi ved eller over den nedre deteksjonsgrensen for analysen som brukes) etter stråling og minst 6, men ikke mer enn 12 måneder med konvensjonell ADT (LHRH-agonist eller antagonist med eller uten orale anti androgener, unntatt abirateronacetat og apalutamid) hos pasienter med ikke-metastatisk høyrisiko eller N1 prostatakreft

  • Høy risiko er definert i henhold til NCCN-retningslinjene - klinisk, radiografisk eller patologisk (biopsibevist) T3 eller høyere, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, tilstedeværelse av intraduktale, ductale eller cribriforme funksjoner med en hvilken som helst Gleason-skåre, og kan være N0 eller N1
  • En måned er definert som 28 dager
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat. Emnet må ha evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
• Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg A)
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 3 måneder etter registrering.
• Systemlaboratorieverdi

• Hematologisk:

  • Blodplateantall (plt)1 ≥ 100 000/ µL
  • Hemoglobin (Hgb)1 ≥ 9 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Nyre:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Lever og annet:

  • Bilirubin3 ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulasjon:

  --International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)

• Aktivert delvis tromboplastintid

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre ved profylaktisk eller terapeutisk dosering med lavmolekylært heparin)

  • Uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
  • Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt for å beregne kreatininclearance
  • Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin; hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan pasienten være kvalifisert
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder ELLER samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå og etterleve studieprosedyrer for hele studiens lengde som bestemt av stedets etterforsker eller protokolldesigner
• Medisiner som er kjent for å senke krampeterskelen (avsnitt 5.4.4) må seponeres eller erstattes før C1D1 av studiebehandling for pasienter på arm 2
• Kan svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere radikal prostatektomi (unntatt TURP og enkel prostatektomi)

• Historien om noen av følgende:

  • Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag innen 1 år etter randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet CNS eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
  • Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering

• Kjente nåværende bevis på noe av følgende:

  • Ukontrollert hypertensjon. Deltakere med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv terapi
  • Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
  • Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
  • Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening). Personer med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigentest) er kvalifisert. Hepatitt B viralt DNA må innhentes hos personer med positivt hepatitt B kjerneantistoff før første behandlingsstart.
  • Aktiv hepatitt C-infeksjon. Personer som er positive for hepatitt C-antistofftest er kvalifisert hvis PCR er negativ for hepatitt C viralt DNA.
  • Eksisterende tilstand som garanterer langvarig bruk av kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg prednison daglig. Fysiologisk erstatning er tillatt. Aktuelle, intraartikulære steroider eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
  • Enhver tilstand som, etter stedsforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne studien
  • Baseline moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (ChildPugh klasse B eller C)
• Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med en forbudt medisin i henhold til avsnitt 5.4 (tabell 2 og 3), må seponere denne medisinen før behandlingsstart og må ikke starte på nytt i løpet av studien hvis de er randomisert til ARM 2.
• Unngå samtidig administrering av abirateronacetat med CYP2D6-substrater som har en smal terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan brukes, utvis forsiktighet og vurder en dosereduksjon av det samtidige CYP2D6-substratet
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert hvis kreften er under aktiv behandling eller kreften kan sees på røntgenundersøkelser eller hvis de ikke har kreftbehandling, men etter onkologens oppfatning har høy risiko for tilbakefall innen 5 år.