Konwencjonalne ADT z/lub bez octanu abirateronu + prednizon i apalutamid po oznaczeniu wykrywalnego PSA po napromieniowaniu i ADT

Kryteria przyjęcia:

• Aby zapewnić jednorodną populację na początku badania, w celu potwierdzenia raka prostaty M0 wysokiego ryzyka, a nie PET, zostanie zastosowany scyntygrafia kości. Scyntygrafię kości należy wykonać do 6 miesięcy przed rozpoczęciem wstępnej terapii ADT lub do miesiąca po rozpoczęciu ADT, aby wykluczyć przerzuty do kości.
• Histologicznie potwierdzony rak prostaty

• PSA> niewykrywalny (dowolna wartość na lub powyżej dolnej granicy wykrywalności zastosowanego testu) po radioterapii i co najmniej 6, ale nie dłużej niż 12 miesięcy konwencjonalnej ADT (agonista lub antagonista LHRH z doustnymi antyandrogenami lub bez nich, z wyłączeniem octanu abirateronu i apalutamid) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka bez przerzutów lub rakiem gruczołu krokowego N1

  • Wysokie ryzyko jest definiowane zgodnie z wytycznymi NCCN – kliniczne, radiologiczne lub patologiczne (potwierdzone biopsją) T3 lub wyższe, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/mL, obecność cech wewnątrzprzewodowych, przewodowych lub sitowatych z dowolną punktacją Gleasona, i może być N0 lub N1
  • Miesiąc definiuje się jako 28 dni
• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Załącznik A)
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
• Systemowa wartość laboratoryjna

• Hematologiczne:

  • Liczba płytek krwi (plt)1 ≥ 100 000/ µl
  • Hemoglobina (Hgb)1 ≥ 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/µl

• Nerkowy:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/min

• Wątroba i inne:

  • Bilirubina3 ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 × GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × GGN
  • Albumina surowicy > 3,0 g/dl
  • Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l

• Koagulacja:

  --Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej

• (aPTT) ≤ 1,5 × GGN (chyba że zastosowano profilaktyczne lub terapeutyczne dawkowanie heparyny drobnocząsteczkowej)

  • Niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  • Do obliczenia klirensu kreatyniny zostanie wykorzystany wzór Cockcrofta-Gaulta
  • U osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest >1,5 × GGN, zmierz bilirubinę bezpośrednią i pośrednią; jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× ULN, pacjent może się kwalifikować
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet u mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym LUB zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z ciężarną kobietą podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej do protokołu
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (sekcja 5.4.4) muszą zostać odstawione lub zastąpione przed C1D1 badanego leczenia u pacjentów w ramieniu 2
• Potrafi połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Przebyta radykalna prostatektomia (z wyłączeniem TURP i prostej prostatektomii)

• Historia któregokolwiek z poniższych:

  • Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar w ciągu 1 roku od randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba OUN lub opon mózgowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
  • Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

• Znane aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowane nadciśnienie. Dopuszcza się uczestników z nadciśnieniem w wywiadzie, pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
  • Znana czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego). Kwalifikują się osoby z przebytą lub ustającą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako osoba z ujemnym wynikiem testu HBsAg i dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B). DNA wirusa zapalenia wątroby typu B należy uzyskać od pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B przed pierwszym rozpoczęciem leczenia.
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się, jeśli wynik testu PCR na obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemny.
  • Istniejący wcześniej stan, który uzasadnia długotrwałe stosowanie kortykosteroidów w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę. Dozwolona jest wymiana fizjologiczna. Dozwolone są miejscowe, dostawowe steroidy lub wziewne kortykosteroidy.
  • Wszelkie warunki, które w opinii badacza ośrodka wykluczałyby udział w tym badaniu
  • Wyjściowe umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg skali Child-Pugh)
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie lekiem zabronionym zgodnie z punktem 5.4 (tabele 2 i 3), muszą odstawić ten lek przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą wznawiać leczenia na czas trwania badania, jeśli zostaną zrandomizowani do grupy ARM 2.
• Należy unikać jednoczesnego podawania octanu abirateronu z substratami CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można zastosować leczenia alternatywnego, należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki jednocześnie podawanego substratu CYP2D6
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, jeśli rak jest w trakcie aktywnego leczenia lub rak można zobaczyć na skanach radiologicznych lub jeśli nie są leczone, ale w opinii ich onkologa istnieje wysokie ryzyko nawrotu w ciągu 5 lat.