Hagyományos ADT abirateron-acetát + prednizon és apalutamid nélkül, kimutatható PSA után sugárzás és ADT után

Bevételi kritériumok:

• Annak érdekében, hogy a populáció homogén legyen a vizsgálatba való belépéskor, az M0 magas kockázatú prosztatarák biztosítására csontvizsgálatot és nem PET-et alkalmaznak. A csontos áttétes betegség kizárása érdekében a kezdeti ADT-terápia megkezdése előtt 6 hónappal vagy az ADT megkezdése után legfeljebb egy hónappal csontvizsgálatot kell végezni.
• Szövettanilag igazolt prosztatarák

• PSA> nem mutatható ki (bármilyen érték, amely az alkalmazott vizsgálat alsó kimutatási határán van vagy azt meghaladó érték) besugárzás és legalább 6, de legfeljebb 12 hónapos hagyományos ADT (LHRH agonista vagy antagonista orális antiandrogénekkel vagy anélkül, az abirateron-acetát kivételével) után és apalutamid) nem áttétes, magas kockázatú vagy N1 prosztatarákban szenvedő betegeknél

  • A magas kockázatot az NCCN irányelvei határozzák meg – klinikai, radiográfiai vagy patológiás (biopsziával igazolt) T3 vagy magasabb, Gleason 8-10, PSA > 20 ng/ml, intraduktális, duktális vagy cribriform jellemzők jelenléte bármilyen Gleason-pontszámmal, és lehet N0 vagy N1
  • Egy hónap 28 nap
• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető. Az alanynak képesnek kell lennie az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
• Életkor ≥18 a beleegyezés időpontjában
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (A függelék)
• Mutassa be a megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Az összes szűrőlaboratóriumot a regisztrációtól számított 3 hónapon belül be kell szerezni.
• Rendszer laboratóriumi értéke

• Hematológiai:

  • Thrombocytaszám (plt)1 ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin (Hgb)1 ≥ 9 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/µL

• Vese:

  --CrCl2 ≥ 45 ml/perc

• Máj és egyéb:

  • Bilirubin3 ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 × ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN
  • Szérum albumin > 3,0 g/dl
  • Szérum kálium ≥ 3,5 mmol/L

• Alvadás:

  -- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)

• Aktivált részleges tromboplasztin idő

• (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha profilaktikus vagy terápiás adagolást alkalmaznak kis molekulatömegű heparinnal)

  • Függetlenül a transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
  • A Cockcroft-Gault képletet fogják használni a kreatinin-clearance kiszámításához
  • Gilbert-szindrómás betegeknél, ha az összbilirubin > 1,5 × ULN, mérje meg a direkt és indirekt bilirubint; ha a direkt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, az alany jogosult lehet
• beleegyezik az óvszer használatába (még vazektómiás férfiak is) és egy másik hatékony fogamzásgátlási módszer, ha nemi életet folytat egy fogamzóképes nővel VAGY beleegyezik az óvszer használatába, ha olyan nővel él együtt, aki terhes, miközben tanulmányi gyógyszert szed. és 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Azt is el kell fogadnia, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
• Képes a vizsgálati eljárások megértésére és betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt, ahogy azt a helyszíni vizsgáló vagy a protokoll megbízottja határozza meg
• A görcsküszöböt csökkentő gyógyszereket (5.4.4. szakasz) a 2. karon lévő betegeknél a vizsgálati kezelés C1D1. csoportja előtt fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell.
• Képes lenyelni a tablettákat

Kizárási kritériumok:

• Korábbi radikális prosztatektómia (kivéve a TURP-t és az egyszerű prostatectomiát)

• Az alábbiak bármelyikének története:

  • Görcsroham vagy ismert állapot, amely hajlamosíthat rohamra (pl. korábbi stroke a randomizálást követő 1 éven belül, agyi arteriovenosus malformáció, Schwannoma, meningioma vagy más jóindulatú központi idegrendszeri vagy agyhártyabetegség, amely műtéti vagy sugárkezelést igényelhet)
  • Súlyos vagy instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események (pl. tüdőembólia, cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat) vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák a randomizálást megelőző 6 hónapon belül

• A következők bármelyikének ismert jelenlegi bizonyítékai:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő terápia szabályozza
  • A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
  • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára.
  • Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B fertőzés (amit pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt mutatott ki a szűréskor). Azok a személyek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B-fertőzés (a HBsAg-teszt negatív és a hepatitis B magantigén-tesztje pozitív antitesttel rendelkezik), jogosultak. A hepatitis B vírus DNS-ét az első kezelés megkezdése előtt be kell szerezni azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív hepatitis B core antitest van.
  • Aktív hepatitis C fertőzés. A pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt alkalmas, ha a PCR negatív a hepatitis C vírus DNS-ére.
  • Meglévő állapot, amely indokolja a napi 10 mg prednizonnal egyenértékű, hosszú távú kortikoszteroid-használatot. Fiziológiai pótlás megengedett. Helyi, intraartikuláris szteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.
  • Minden olyan körülmény, amely a helyszíni kutató véleménye szerint kizárná a jelen vizsgálatban való részvételt
  • Kiindulási közepes vagy súlyos májkárosodás (ChildPugh B vagy C osztály)
• Azoknak a betegeknek, akik jelenleg az 5.4. szakasz (2. és 3. táblázat) szerint tiltott gyógyszeres kezelésben részesülnek, abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését a kezelés megkezdése előtt, és nem kezdhetik újra a vizsgálatot, ha véletlenszerűen besorolják az ARM 2-be.
• Kerülje az abirateron-acetát és a szűk terápiás indexű CYP2D6 szubsztrátok együttes alkalmazását. Ha alternatív kezelés nem alkalmazható, legyen óvatos, és fontolja meg az egyidejű CYP2D6 szubsztrát adagjának csökkentését.
• A gyógyszervizsgálathoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatos vagy aktív fertőzést, pszichiátriai betegségeket vagy olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nem jogosultak azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, ha a rák aktív kezelés alatt áll, vagy a rák a radiológiai vizsgálatokon látható, vagy nem részesült rákkezelésben, de az onkológus véleménye szerint 5 éven belül magas a visszaesés kockázata.