AD中默认模式网络的重复TMS (TMS-AD)
楔前叶的重复 TMS：阿尔茨海默病患者的随机双盲安慰剂对照试验。
研究概览
详细说明
背景：阿尔茨海默氏病 (AD) 是一种神经退行性疾病，其特征是严重破坏大规模大脑网络连接。 AD 病理生理学主要与默认模式网络 (DMN) 的故障和顶叶节点的结构断开有关。 已经表明，DMN 的中央枢纽楔前叶 (PC) 参与成功的情景记忆检索，作为识别记忆激活的网络的关键区域。 最近的解剖学研究表明，内侧顶叶区域与内侧颞叶区域相互连接，这与记忆检索有关。 特别是，PC 被确定为一个区域，该区域显示出与海马结构具有很强的功能互连性。 这是特别相关的，因为 PC 在 AD 中发生了改变。 在 AD 的早期临床阶段，PC 选择性地易受早期淀粉样蛋白沉积的影响，并且在向痴呆症的转变中起着关键作用。
假设：一种新型的 AD 治疗干预是重复经颅磁刺激 (rTMS)。 rTMS 是一种非侵入性方法，可用于诱导特定大脑功能的持久调节，不仅在刺激的皮质部位，而且在远程互连区域诱导神经可塑性变化。 在最近的一项双盲随机交叉临床试验研究中，我们发现针对 DMN（刺激部位：PC）的为期两周的每日高频 rTMS（20 Hz）治疗能够诱导情景记忆的改善与安慰剂相比。 事实上，TMS-EEG 测量表明，应用于 DMN 的 rTMS 治疗能够调节目标区域 (PC) 以及 DMN 的功能连接区域的皮质活动（Koch 等人，2018）。
具体目的：研究 DMN rTMS 在轻度 AD 患者中应用 6 个月的临床疗效和安全性。 提供新的证据表明，通过刺激 PC 对网络功能障碍进行非侵入性治疗将是增强认知功能并导致轻度 AD 患者认知和功能衰退显着减缓的有效策略。 本项目的研究结果将对 AD 患者的临床实践产生潜在的强烈影响。 由于 rTMS 具有良好的耐受性且价格相对较低，因此积极的结果可能会导致将本提案快速应用于临床经验。 如果成功，拟议的项目将为 AD 患者认知功能障碍的新疗法提供支持。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Rome、意大利、00179
- Giacomo Koch
-
Rome、意大利、00179
- Santa Lucia foundation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者及负责照顾者已签署知情同意书。
- 患者可能患有 AD，根据 NINCDS-ADRDA 标准诊断。
- 患者为男性或女性，年龄≤85岁。
- 患者在筛选时具有 0.5 或 1（轻度）的 CDR 总分和 18-26（含）的 MMSE 分值。
- 至少有一位确定的成年看护人
患者在筛选时已接受乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 治疗，即多奈哌齐、加兰他敏或卡巴拉汀
- 至少3个月
- 目前的剂量方案必须保持稳定 ≥ 8 周
- 必须计划在整个参与研究期间剂量方案将保持稳定
- 在研究者看来，患者能够遵守研究程序。
排除标准：
- 阿尔茨海默氏病以外的中枢神经系统的显着神经退行性疾病
- 脑部 MRI 扫描可见明显的颅内局灶性或血管病变
- 惊厥史（儿童期热性惊厥除外）
精神障碍诊断和统计手册，第四版 - 文本修订版 (DSM IV-TR) 标准符合以下任一条件：
- 重度抑郁症（当前）
- 精神分裂症（终生）
- 其他精神障碍、双相情感障碍或物质（包括酒精）相关障碍（过去 5 年内）
- 头部金属植入物（牙科除外）、心脏起搏器、人工耳蜗或任何其他 MR 成像禁忌症的不可拆卸物品。
目前或在基线前 3 个月内使用以下任何药物进行治疗：
- 典型和非典型抗精神病药（即 氯氮平、奥氮平）
- 抗癫痫药（即 卡马西平、扑米酮、普瑞巴林、加巴喷丁）
- 美金刚
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：经颅磁刺激
重复经颅磁刺激 (rTMS) 将应用于楔前叶以调节 DMN 活动。
rTMS 治疗将包括两个阶段：强化阶段和维持阶段。
强化阶段将涉及 2 周的治疗，每周 5 天（10 次，每天 1.600 次脉冲，总共 16.000 次脉冲）。
维持阶段将包括每周 1 次治疗，持续 5 个月（21 次，总共 100.800 次脉冲）。
|
重复经颅磁刺激的日常治疗将在楔前叶上应用 20 分钟连续 20Hz 脉冲块 2 秒，然后 28 秒无刺激。
其他名称：
|
|
假比较器：假经颅磁刺激
SHAM TMS 将应用于楔前叶。
SHAM 协议将包括两个阶段：强化阶段和维护阶段。
强化阶段将涉及 2 周的治疗，每周 5 天（10 次，每天 1.600 次脉冲，总共 16.000 次脉冲）。
维持阶段将包括每周 1 次治疗，持续 5 个月（21 次，总共 100.800 次脉冲）。
|
重复经颅磁刺激的日常治疗将在楔前叶上应用 20 分钟连续 20Hz 脉冲块 2 秒，然后 28 秒无刺激。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床痴呆评定量表 (CDR) 方框总和
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
全球认知
|
从基线到第 24 周的变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
阿尔茨海默病评估量表认知量表 (ADAS-Cog)
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
全球认知
|
从基线到第 24 周的变化
|
|
阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL)
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
功能活动
|
从基线到第 24 周的变化
|
|
神经精神量表 (NPI)
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
行为症状
|
从基线到第 24 周的变化
|
|
正面评估电池 (FAB)
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
额叶功能
|
从基线到第 24 周的变化
|
|
Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 的即时和延迟总回忆分数
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
记忆
|
从基线到第 24 周的变化
|
|
皮层活动 (TMS-EEG)
大体时间：从基线到第 24 周的变化
|
神经生理标志物
|
从基线到第 24 周的变化
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Caterina Motta、Santa Lucia foundation
出版物和有用的链接
一般刊物
- Koch G, Bonni S, Pellicciari MC, Casula EP, Mancini M, Esposito R, Ponzo V, Picazio S, Di Lorenzo F, Serra L, Motta C, Maiella M, Marra C, Cercignani M, Martorana A, Caltagirone C, Bozzali M. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease. Neuroimage. 2018 Apr 1;169:302-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.048. Epub 2017 Dec 19.
- Di Lorenzo F, Ponzo V, Bonni S, Motta C, Negrao Serra PC, Bozzali M, Caltagirone C, Martorana A, Koch G. Long-term potentiation-like cortical plasticity is disrupted in Alzheimer's disease patients independently from age of onset. Ann Neurol. 2016 Aug;80(2):202-10. doi: 10.1002/ana.24695. Epub 2016 Jul 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.