TMS repetitivo da rede de modo padrão no AD (TMS-AD)

Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por grave interrupção da conectividade das redes cerebrais em grande escala. A fisiopatologia da DA tem sido associada principalmente a um colapso da rede de modo padrão (DMN) e a uma desconexão estrutural dos nódulos parietais. Foi demonstrado que o precuneus (PC), um hub central da DMN, está envolvido na recuperação bem-sucedida da memória episódica, funcionando como uma área-chave da rede ativada pela memória de reconhecimento. Trabalhos anatômicos recentes mostraram que as regiões parietais mediais estão interconectadas com a região temporal medial, que está implicada na recuperação da memória. Em particular, o PC foi identificado como uma região que demonstra forte interconectividade funcional com a formação do hipocampo. Isso é de particular relevância porque o PC é alterado no AD. Nos estágios clínicos iniciais da DA, o PC é seletivamente vulnerável à deposição amilóide precoce e desempenha um papel crítico na conversão para demência.

Hipótese: uma nova intervenção terapêutica para a DA é a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS). A rTMS é uma abordagem não invasiva que pode ser usada para induzir a modulação duradoura de funções cerebrais específicas, induzindo alterações neuroplásticas não apenas no local cortical de estimulação, mas também em áreas interconectadas remotas. Em um recente estudo piloto clínico duplo-cego, randomizado e cruzado, descobrimos que um curso de duas semanas de tratamento diário de rTMS de alta frequência (20 Hz) direcionado ao DMN (local de estimulação: PC) foi capaz de induzir uma melhora na memória episódica comparado ao placebo. De fato, as medições TMS-EEG mostraram que o tratamento rTMS, aplicado sobre o DMN, foi capaz de modular a atividade cortical em ambas as áreas-alvo (PC), bem como em regiões funcionais conectadas do DMN (Koch et al., 2018).

Objetivos específicos: investigar a eficácia clínica e a segurança da DMN rTMS aplicada durante 6 meses em pacientes com DA leve. Fornecer novas evidências de que o tratamento não invasivo da disfunção da rede, por meio da estimulação do PC, representará uma estratégia eficaz para melhorar as funções cognitivas e levar a uma lentidão substancial do declínio cognitivo e funcional em pacientes com DA leve. As descobertas produzidas pelo presente projeto terão um forte impacto potencial na prática clínica de pacientes com DA. Como a rTMS é bem tolerada e relativamente barata, um resultado positivo pode levar a uma rápida aplicação da presente proposta à experiência clínica. Se for bem-sucedido, o projeto proposto fornecerá suporte para um novo tratamento para disfunção cognitiva em pacientes com DA.