TMS répétitif du réseau en mode par défaut dans AD (TMS-AD)

Contexte : La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une perturbation grave de la connectivité des réseaux cérébraux à grande échelle. La physiopathologie de la MA a été principalement associée à une panne du réseau en mode par défaut (DMN) et à une déconnexion structurelle des nœuds pariétaux. Il a été démontré que le précuneus (PC), une plaque tournante centrale du DMN, est impliqué dans la récupération réussie de la mémoire épisodique, fonctionnant comme une zone clé du réseau activée par la mémoire de reconnaissance. Des travaux anatomiques récents ont montré que les régions pariétales médiales sont interconnectées avec la région temporale médiale, qui est impliquée dans la récupération de la mémoire. En particulier, le PC a été identifié comme une région démontrant une forte interconnectivité fonctionnelle avec la formation hippocampique. Ceci est particulièrement pertinent car PC est altéré dans AD. Aux premiers stades cliniques de la MA, la PC est sélectivement vulnérable au dépôt précoce d'amyloïde et joue un rôle essentiel dans la conversion vers la démence.

Hypothèse : une nouvelle intervention thérapeutique pour la MA est la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS). La SMTr est une approche non invasive qui peut être utilisée pour induire une modulation durable de fonctions cérébrales spécifiques, induisant des changements neuroplastiques non seulement dans le site cortical de stimulation, mais également dans des zones interconnectées éloignées. Dans une récente étude pilote clinique croisée randomisée en double aveugle, nous avons constaté qu'un traitement quotidien de deux semaines par SMTr à haute fréquence (20 Hz) ciblant le DMN (Site de stimulation : PC) était capable d'induire une amélioration de la mémoire épisodique. par rapport au placebo. En effet, les mesures TMS-EEG ont montré que le traitement rTMS, appliqué sur le DMN, était capable de moduler l'activité corticale dans les zones ciblées (PC) ainsi que dans les régions fonctionnelles connectées du DMN (Koch et al., 2018).

Objectifs spécifiques : étudier l'efficacité et la sécurité cliniques de la SMTr DMN appliquée pendant 6 mois chez des patients atteints de MA légère. Fournir de nouvelles preuves que le traitement non invasif du dysfonctionnement du réseau, par la stimulation du PC, représentera une stratégie efficace pour améliorer les fonctions cognitives et entraînera un ralentissement substantiel du déclin cognitif et fonctionnel chez les patients atteints de MA légère. Les résultats obtenus par le présent projet auront un fort impact potentiel sur la pratique clinique des patients atteints de MA. Étant donné que la SMTr est bien tolérée et relativement peu coûteuse, un résultat positif pourrait conduire à une application rapide de la présente proposition à l'expérience clinique. En cas de succès, le projet proposé fournira un soutien pour un nouveau traitement du dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de MA.