Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Repeterende TMS for standardmodusnettverket i AD (TMS-AD)

5. februar 2021 oppdatert av: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Repeterende TMS av Precuneus: en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie hos pasienter med Alzheimers sykdom.

Alzheimers sykdom er en global helseutfordring. Arbeidet tar sikte på å utvikle en effektiv behandling som kan møte behovene til pasienter og deres familier. Derfor er hovedmålet med dette prosjektet å undersøke effekten av en ikke-invasiv hjernestimulering, nemlig repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), på kognisjon hos pasienter med mild Alzheimers sykdom. rTMS anses som en trygg, godt tolerert og relativt billig behandling. Den tiltalende ideen med intervensjonen er å forbedre hukommelsen ved direkte å modulere aktiviteten til precuneus, nøkkelområde knyttet til hukommelsessvekkelse. Pasientene vil bli behandlet med rTMS i to faser: en intensiv fase og en vedlikeholdsfase i totalt seks måneder. Dette prosjektet har som mål å gi en gyldig behandling for å bremse forverringen av symptomer og forbedre livskvaliteten for de med Alzheimers og deres omsorgspersoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Alzheimers sykdom (AD) er en nevrodegenerativ lidelse karakterisert ved alvorlig forstyrrelse av storskala hjernenettverks tilkobling. AD patofysiologi har hovedsakelig vært assosiert med et sammenbrudd av standardmodusnettverket (DMN) og med en strukturell frakobling av parietale noder. Det har blitt vist at precuneus (PC), en sentral hub i DMN, er involvert i vellykket episodisk minneinnhenting, og fungerer som et nøkkelområde i nettverket aktivert av gjenkjenningsminne. Nyere anatomiske arbeider har vist at mediale parietale regioner er sammenkoblet med den mediale temporale regionen, som er involvert i minneinnhenting. Spesielt ble PC-en identifisert som en region som viser sterk funksjonell sammenkobling med hippocampusformasjonen. Dette er spesielt relevant fordi PC er endret i AD. Ved tidlige kliniske stadier av AD er PC selektivt sårbar for tidlig amyloidavsetning, og spiller en kritisk rolle i omdannelsen til demens.

Hypotese: en ny terapeutisk intervensjon for AD er repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS). rTMS er en ikke-invasiv tilnærming som kan brukes til å indusere langvarig modulering av spesifikke hjernefunksjoner, og indusere nevroplastiske endringer ikke bare i det kortikale stimuleringsstedet, men også i fjerntliggende sammenkoblede områder. I en nylig dobbeltblind randomisert cross-over klinisk pilotstudie fant vi at et to ukers kur med daglig høyfrekvent rTMS (20 Hz) behandling rettet mot DMN (stimuleringssted: PC) var i stand til å indusere en forbedring i episodisk hukommelse sammenlignet med placebo. TMS-EEG-målinger viste faktisk at rTMS-behandling, påført over DMN, var i stand til å modulere den kortikale aktiviteten i både de målrettede områdene (PC) så vel som i funksjonelle tilkoblede regioner av DMN (Koch et al., 2018).

Spesifikke mål: å undersøke klinisk effekt og sikkerhet av DMN rTMS brukt i løpet av 6 måneder hos mild AD-pasienter. Å gi nye bevis på at ikke-invasiv behandling av nettverksdysfunksjon, gjennom stimulering av PC-en, vil representere en effektiv strategi for å forbedre kognitive funksjoner og føre til betydelig nedgang i kognitiv og funksjonell nedgang hos pasienter med mild AD. Funnene fra dette prosjektet vil ha en potensiell sterk innvirkning på klinisk praksis hos AD-pasienter. Siden rTMS er godt tolerert og relativt lavt priset, kan et positivt resultat føre til en rask anvendelse av dette forslaget til den kliniske erfaringen. Hvis det lykkes, vil det foreslåtte prosjektet gi støtte til en ny behandling for kognitiv dysfunksjon hos AD-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Rome, Italia, 00179
        • Giacomo Koch
      • Rome, Italia, 00179
        • Santa Lucia foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten og den ansvarlige omsorgspersonen har signert skjemaet for informert samtykke.
  2. Pasienten har sannsynlig AD, diagnostisert i henhold til NINCDS-ADRDA kriterier.
  3. Pasienten er en mann eller kvinne i alderen ≤ 85 år.
  4. Pasienten har en CDR total score på 0,5 eller 1 (mild) og MMSE score på 18-26 (inklusive) ved screening.
  5. Har minst én identifisert voksen omsorgsperson

  6. Pasienten har blitt behandlet med acetylkolinesterasehemmer (AChEI), dvs. donepezil, galantamin eller rivastigmin, på tidspunktet for screening

    • I minst 3 måneder
    • Det nåværende doseringsregimet må ha holdt seg stabilt i ≥ 8 uker
    • Det må planlegges at doseringsregimet skal holde seg stabilt gjennom hele deltakelsen i studien
  7. Pasienten er i stand til å overholde studieprosedyrene etter utrederens syn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig nevrodegenerativ lidelse i sentralnervesystemet annet enn Alzheimers sykdom
  2. Betydelig intrakraniell fokal eller vaskulær patologi sett på MR-skanning av hjernen
  3. Anamnese med anfall (med unntak av feberkramper i barndommen)

  4. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave - Tekstrevisjon (DSM IV-TR) kriterier oppfylt for ett av følgende innen spesifisert periode:

    • Major depressiv lidelse (nåværende)
    • Schizofreni (livstid)
    • Andre psykotiske lidelser, bipolar lidelse eller substans (inkludert alkohol) relaterte lidelser (innen de siste 5 årene)
  5. Metallimplantater i hodet (unntatt tannlege), pacemaker, cochleaimplantater eller andre ikke-avtakbare gjenstander som er kontraindikasjoner for MR-avbildning.

  6. Behandling for øyeblikket eller innen 3 måneder før baseline med noen av følgende medisiner:

    • Typiske og atypiske antipsykotika (dvs. Klozapin, Olanzapin)
    • Antiepileptika (dvs. Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin)
    • Memantine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULERING
repeterende TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION (rTMS) vil bli brukt over precuneus for å modulere DMN-aktivitet. rTMS-behandlingen vil bestå av to faser: en intensiv fase og en vedlikeholdsfase. Den intensive fasen vil innebære 2 ukers behandling, 5 dager per uke (10 økter, 1.600 pulser per dag for totalt 16.000 pulser). Vedlikeholdsfasen vil bestå av 1 behandlingsøkt hver uke i 5 måneder (21 økter, totalt 100.800 pulser).
Enhet: REPETITIV TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULERING
daglig behandling med REPETITIV TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATIO vil bli brukt over precuneus i 20 minutter med påfølgende blokker med 20 Hz pulser i to sekunder etterfulgt av 28 sekunder uten stimulering.
Andre navn:
  • RTMS
Sham-komparator: SHAM TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULERING
SHAM TMS vil bli brukt over precuneus. SHAM-protokollen vil bestå av to faser: en intensiv fase og en vedlikeholdsfase. Den intensive fasen vil innebære 2 ukers behandling, 5 dager per uke (10 økter, 1.600 pulser per dag for totalt 16.000 pulser). Vedlikeholdsfasen vil bestå av 1 behandlingsøkt hver uke i 5 måneder (21 økter, totalt 100.800 pulser).
Enhet: REPETITIV TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULERING
daglig behandling med REPETITIV TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATIO vil bli brukt over precuneus i 20 minutter med påfølgende blokker med 20 Hz pulser i to sekunder etterfulgt av 28 sekunder uten stimulering.
Andre navn:
  • RTMS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Dementia Rating scale (CDR) sum av bokser
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
global erkjennelse
endre fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sykdomsvurderingsskala kognitiv underskala (ADAS-Cog)
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
global erkjennelse
endre fra baseline til uke 24
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
funksjonelle aktiviteter
endre fra baseline til uke 24
Nevropsykiatrisk inventar (NPI)
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
atferdssymptomer
endre fra baseline til uke 24
Frontal Assessment Battery (FAB)
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
frontallappens funksjoner
endre fra baseline til uke 24
Umiddelbar og forsinket total tilbakekallingsscore fra Rey Auditory Verbal Learning-testen (RAVLT)
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
hukommelse
endre fra baseline til uke 24
Kortikal aktivitet (TMS-EEG)
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
nevrofysiologisk markør
endre fra baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Etterforskere

  • Studieleder: Caterina Motta, Santa Lucia foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC-2018

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Det er foreløpig ikke kjent om det vil være en plan for å gjøre IPD tilgjengelig.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere