TMS repetitivo de la red de modo predeterminado en AD (TMS-AD)

Antecedentes: la enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por una grave interrupción de la conectividad de las redes cerebrales a gran escala. La fisiopatología de la EA se ha asociado principalmente con una ruptura de la red de modo predeterminado (DMN) y con una desconexión estructural de los nódulos parietales. Se ha demostrado que el precuneus (PC), un eje central de la DMN, está involucrado en la recuperación exitosa de la memoria episódica, trabajando como un área clave de la red activada por la memoria de reconocimiento. Trabajos anatómicos recientes han demostrado que las regiones parietales mediales están interconectadas con la región temporal medial, que está implicada en la recuperación de la memoria. En particular, la PC se identificó como una región que demuestra una fuerte interconectividad funcional con la formación del hipocampo. Esto es de particular relevancia porque PC está alterado en AD. En las primeras etapas clínicas de la EA, la PC es selectivamente vulnerable a la deposición temprana de amiloide y juega un papel crítico en la conversión hacia la demencia.

Hipótesis: una nueva intervención terapéutica para la EA es la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS). La rTMS es un enfoque no invasivo que se puede utilizar para inducir una modulación duradera de funciones cerebrales específicas, induciendo cambios neuroplásticos no solo en el sitio cortical de estimulación, sino también en áreas remotas interconectadas. En un reciente estudio piloto clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, descubrimos que un curso de dos semanas de tratamiento diario de rTMS de alta frecuencia (20 Hz) dirigido al DMN (sitio de estimulación: PC) fue capaz de inducir una mejora en la memoria episódica en comparación con el placebo. De hecho, las mediciones de TMS-EEG mostraron que el tratamiento con rTMS, aplicado sobre la DMN, fue capaz de modular la actividad cortical tanto en las áreas objetivo (PC) como en las regiones funcionales conectadas de la DMN (Koch et al., 2018).

Objetivos específicos: investigar la eficacia clínica y la seguridad de DMN rTMS aplicada durante 6 meses en pacientes con EA leve. Proporcionar evidencia novedosa de que el tratamiento no invasivo de la disfunción de la red, a través de la estimulación de la PC, representará una estrategia efectiva para mejorar las funciones cognitivas y conducirá a una ralentización sustancial del deterioro cognitivo y funcional en pacientes con EA leve. Los hallazgos arrojados por el presente proyecto tendrán un fuerte impacto potencial en la práctica clínica de los pacientes con EA. Dado que la rTMS es bien tolerada y tiene un precio relativamente bajo, un resultado positivo podría conducir a una rápida aplicación de la presente propuesta a la experiencia clínica. Si tiene éxito, el proyecto propuesto brindará apoyo para un tratamiento novedoso para la disfunción cognitiva en pacientes con EA.