Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Repetitieve TMS van het Default Mode Network in AD (TMS-AD)

5 februari 2021 bijgewerkt door: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Repetitieve TMS van de precuneus: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer is een wereldwijde gezondheidsuitdaging. De inspanningen zijn gericht op het ontwikkelen van een effectieve behandeling die kan voldoen aan de behoeften van patiënten en hun families. Het hoofddoel van dit project is dan ook het onderzoeken van de doeltreffendheid van een niet-invasieve hersenstimulatie, namelijk repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), op de cognitie bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer. rTMS wordt beschouwd als een veilige, goed verdragen en relatief goedkope behandeling. Het aantrekkelijke idee van de interventie is om het geheugen te verbeteren door direct de activiteit van precuneus te moduleren, een sleutelgebied dat verband houdt met geheugenstoornissen. Patiënten worden in twee fasen behandeld met rTMS: een intensieve fase en een onderhoudsfase van in totaal zes maanden. Dit project heeft tot doel een geldige behandeling te bieden om de verergering van de symptomen te vertragen en de kwaliteit van leven te verbeteren voor mensen met de ziekte van Alzheimer en hun verzorgers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door een ernstige verstoring van de connectiviteit van grootschalige hersennetwerken. AD-pathofysiologie wordt voornamelijk in verband gebracht met een uitval van het Default Mode Network (DMN) en met een structurele ontkoppeling van pariëtale knooppunten. Het is aangetoond dat de precuneus (PC), een centraal knooppunt van het DMN, betrokken is bij het succesvol ophalen van episodisch geheugen en werkt als een sleutelgebied van het netwerk dat wordt geactiveerd door herkenningsgeheugen. Recente anatomische werken hebben aangetoond dat mediale pariëtale regio's onderling verbonden zijn met de mediale temporale regio, die betrokken is bij het ophalen van herinneringen. In het bijzonder werd de pc geïdentificeerd als een regio die een sterke functionele interconnectiviteit met de hippocampusformatie vertoonde. Dit is met name van belang omdat PC is gewijzigd in AD. In de vroege klinische stadia van AD is PC selectief kwetsbaar voor vroege afzetting van amyloïde en speelt het een cruciale rol bij de conversie naar dementie.

Hypothese: een nieuwe therapeutische interventie voor AD is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS). rTMS is een niet-invasieve benadering die kan worden gebruikt om langdurige modulatie van specifieke hersenfuncties teweeg te brengen, waardoor neuroplastische veranderingen worden veroorzaakt, niet alleen in de corticale plaats van stimulatie, maar ook in afgelegen onderling verbonden gebieden. In een recente, dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over klinische pilotstudie, ontdekten we dat een kuur van twee weken met dagelijkse hoogfrequente rTMS-behandeling (20 Hz) gericht op het DMN (stimulatieplaats: pc) een verbetering van het episodisch geheugen kon veroorzaken. vergeleken met placebo. TMS-EEG-metingen toonden inderdaad aan dat rTMS-behandeling, toegepast over het DMN, in staat was om de corticale activiteit te moduleren in zowel de doelgebieden (PC) als in functioneel verbonden gebieden van het DMN (Koch et al., 2018).

Specifieke doelstellingen: de klinische werkzaamheid en veiligheid onderzoeken van DMN rTMS toegepast gedurende 6 maanden bij patiënten met milde AD. Om nieuw bewijs te leveren dat niet-invasieve behandeling van netwerkdisfunctie, door stimulatie van de pc, een effectieve strategie zal zijn om cognitieve functies te verbeteren en te leiden tot een aanzienlijke vertraging van cognitieve en functionele achteruitgang bij patiënten met milde AD. De bevindingen van het huidige project zullen een potentieel sterke impact hebben op de klinische praktijk van AD-patiënten. Aangezien rTMS goed wordt verdragen en relatief laag geprijsd is, zou een positief resultaat kunnen leiden tot een snelle toepassing van het huidige voorstel in de klinische praktijk. Indien succesvol, zal het voorgestelde project ondersteuning bieden voor een nieuwe behandeling van cognitieve disfunctie bij AD-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Rome, Italië, 00179
        • Giacomo Koch
      • Rome, Italië, 00179
        • Santa Lucia foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt en de verantwoordelijke zorgverlener hebben het Informed Consent Form ondertekend.
  2. De patiënt heeft waarschijnlijk AD, gediagnosticeerd volgens de NINCDS-ADRDA-criteria.
  3. De patiënt is een man of vrouw van ≤ 85 jaar.
  4. De patiënt heeft bij de screening een CDR-totaalscore van 0,5 of 1 (mild) en een MMSE-score van 18-26 (inclusief).
  5. Heeft ten minste één geïdentificeerde volwassen verzorger

  6. De patiënt is op het moment van de screening behandeld met een acetylcholinesteraseremmer (AChEI), d.w.z. donepezil, galantamine of rivastigmine

    • Voor minimaal 3 maanden
    • Het huidige doseringsschema moet gedurende ≥ 8 weken stabiel zijn gebleven
    • Er moet worden gepland dat het doseringsregime stabiel blijft tijdens de deelname aan het onderzoek
  7. De patiënt kan zich naar de mening van de onderzoeker aan de onderzoeksprocedures houden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel anders dan de ziekte van Alzheimer
  2. Significante intracraniale focale of vasculaire pathologie gezien op MRI-scan van de hersenen
  3. Voorgeschiedenis van convulsies (met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd)

  4. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition - Text Revision (DSM IV-TR)-criteria vervuld voor een van de volgende binnen de gespecificeerde periode:

    • Depressieve stoornis (huidig)
    • Schizofrenie (levenslang)
    • Andere psychotische stoornissen, bipolaire stoornis of aan middelen (inclusief alcohol) gerelateerde stoornissen (in de afgelopen 5 jaar)
  5. Metalen implantaten in het hoofd (behalve tandheelkundige implantaten), pacemakers, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare items die een contra-indicatie vormen voor MR-beeldvorming.

  6. Behandeling momenteel of binnen 3 maanden voor baseline met een van de volgende medicijnen:

    • Typische en atypische antipsychotica (d.w.z. clozapine, olanzapine)
    • Anti-epileptica (d.w.z. carbamazepine, primidon, pregabaline, gabapentine)
    • Memantine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE
herhaalde TRANSCRANIALE MAGNETISCHE STIMULATIE (rTMS) zal worden toegepast over de precuneus om de DMN-activiteit te moduleren. De rTMS-behandeling zal uit twee fasen bestaan: een intensieve fase en een onderhoudsfase. De intensieve fase omvat 2 weken behandeling, 5 dagen per week (10 sessies, 1.600 pulsen per dag voor een totaal van 16.000 pulsen). De onderhoudsfase bestaat uit 1 behandelingssessie per week gedurende 5 maanden (21 sessies, 100.800 pulsen in totaal).
Apparaat: REPETITIEVE TRANSCRANIALE MAGNETISCHE STIMULATIE
dagelijkse behandelingssessie van REPETITIEVE TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE zal gedurende 20 minuten op de precuneus worden aangebracht met opeenvolgende blokken van 20 Hz pulsen gedurende twee seconden, gevolgd door 28 seconden zonder stimulatie.
Andere namen:
  • RTMS
Sham-vergelijker: SHAM TRANSCRANIALE MAGNETISCHE STIMULATIE
SHAM TMS wordt over de precuneus aangebracht. Het SHAM-protocol zal uit twee fasen bestaan: een intensieve fase en een onderhoudsfase. De intensieve fase omvat 2 weken behandeling, 5 dagen per week (10 sessies, 1.600 pulsen per dag voor een totaal van 16.000 pulsen). De onderhoudsfase bestaat uit 1 behandelingssessie per week gedurende 5 maanden (21 sessies, 100.800 pulsen in totaal).
Apparaat: REPETITIEVE TRANSCRANIALE MAGNETISCHE STIMULATIE
dagelijkse behandelingssessie van REPETITIEVE TRANSCRANIËLE MAGNETISCHE STIMULATIE zal gedurende 20 minuten op de precuneus worden aangebracht met opeenvolgende blokken van 20 Hz pulsen gedurende twee seconden, gevolgd door 28 seconden zonder stimulatie.
Andere namen:
  • RTMS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clinical Dementia Rating scale (CDR) som van dozen
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
globale cognitie
verandering van baseline tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitieve subschaal (ADAS-Cog)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
globale cognitie
verandering van baseline tot week 24
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer - Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
functionele activiteiten
verandering van baseline tot week 24
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
gedragssymptomen
verandering van baseline tot week 24
Frontale beoordelingsbatterij (FAB)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
functies van de frontale kwab
verandering van baseline tot week 24
Onmiddellijke en vertraagde totale herinneringsscore van de Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
geheugen
verandering van baseline tot week 24
Corticale activiteit (TMS-EEG)
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
neurofysiologische marker
verandering van baseline tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Caterina Motta, Santa Lucia foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC-2018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Het is nog niet bekend of er een plan komt om IPD beschikbaar te maken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren