Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upprepad TMS för standardlägesnätverket i AD (TMS-AD)

5 februari 2021 uppdaterad av: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Repetitive TMS of the Precuneus: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie på patienter med Alzheimers sjukdom.

Alzheimers sjukdom är en global hälsoutmaning. Insatser syftar till att utveckla en effektiv behandling som kan möta behoven hos patienter och deras familjer. Det primära syftet med detta projekt är därför att undersöka effekten av en icke-invasiv hjärnstimulering, nämligen repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), på kognition hos patienter med mild Alzheimers sjukdom. rTMS anses vara en säker, väl tolererad och relativt billig behandling. Den tilltalande idén med interventionen är att förbättra minnet genom att direkt modulera aktiviteten hos precuneus, nyckelområde kopplat till minnesstörning. Patienterna kommer att behandlas med rTMS i två faser: en intensivfas och en underhållsfas under totalt sex månader. Detta projekt syftar till att tillhandahålla en giltig behandling för att bromsa försämringen av symtomen och förbättra livskvaliteten för dem med Alzheimers och deras vårdgivare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Alzheimers sjukdom (AD) är en neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av allvarliga störningar av storskaliga hjärnnätverks anslutningar. AD patofysiologi har huvudsakligen associerats med ett sammanbrott av DMN (Default Mode Network) och med en strukturell frånkoppling av parietalnoder. Det har visat sig att precuneus (PC), ett centralt nav i DMN, är involverat i framgångsrik episodisk minneshämtning, och fungerar som ett nyckelområde i nätverket som aktiveras av igenkänningsminnet. Nya anatomiska arbeten har visat att mediala parietalregioner är sammankopplade med den mediala temporala regionen, vilket är inblandat i minneshämtning. I synnerhet identifierades PC:n som en region som visar stark funktionell sammankoppling med hippocampusbildningen. Detta är av särskild relevans eftersom PC ändras i AD. I tidiga kliniska stadier av AD är PC selektivt känsligt för tidig amyloidavlagring och spelar en avgörande roll i omvandlingen till demens.

Hypotes: en ny terapeutisk intervention för AD är repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS). rTMS är ett icke-invasivt tillvägagångssätt som kan användas för att inducera långvarig modulering av specifika hjärnfunktioner, vilket inducerar neuroplastiska förändringar inte bara i det kortikala stimuleringsstället utan också i avlägsna sammankopplade områden. I en nyligen genomförd dubbelblind randomiserad cross-over klinisk pilotstudie fann vi att en tvåveckorskur med daglig högfrekvent rTMS (20 Hz) behandling riktad mot DMN (stimuleringsplats: PC) kunde inducera en förbättring av episodiskt minne jämfört med placebo. TMS-EEG-mätningar visade faktiskt att rTMS-behandling, applicerad över DMN, kunde modulera den kortikala aktiviteten i både målområdena (PC) såväl som i funktionellt anslutna regioner av DMN (Koch et al., 2018).

Specifika syften: att undersöka klinisk effekt och säkerhet av DMN rTMS applicerat under 6 månader på mild AD-patienter. Att tillhandahålla nya bevis för att icke-invasiv behandling av nätverksdysfunktion, genom stimulering av PC:n, kommer att representera en effektiv strategi för att förbättra kognitiva funktioner och leda till avsevärd saktning av kognitiv och funktionell nedgång hos patienter med mild AD. Resultaten av detta projekt kommer att ha en potentiell stark inverkan på klinisk praxis hos AD-patienter. Eftersom rTMS tolereras väl och relativt lågt prissatta, kan ett positivt resultat leda till en snabb tillämpning av föreliggande förslag på den kliniska erfarenheten. Om det blir framgångsrikt kommer det föreslagna projektet att ge stöd för en ny behandling för kognitiv dysfunktion hos AD-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Rome, Italien, 00179
        • Giacomo Koch
      • Rome, Italien, 00179
        • Santa Lucia foundation

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten och den ansvariga vårdgivaren har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
  2. Patienten har sannolikt AD, diagnostiserad enligt NINCDS-ADRDA-kriterier.
  3. Patienten är en man eller kvinna, ≤ 85 år.
  4. Patienten har en CDR-totalpoäng på 0,5 eller 1 (mild) och MMSE-poäng på 18-26 (inklusive) vid screening.
  5. Har minst en identifierad vuxen vårdgivare

  6. Patienten har behandlats med acetylkolinesterashämmare (AChEI), dvs donepezil, galantamin eller rivastigmin, vid tidpunkten för screening

    • I minst 3 månader
    • Den nuvarande doseringsregimen måste ha varit stabil i ≥ 8 veckor
    • Det måste planeras att doseringsregimen förblir stabil under hela deltagandet i studien
  7. Patienten kan följa studieprocedurerna enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

  1. Betydande neurodegenerativ störning i centrala nervsystemet förutom Alzheimers sjukdom
  2. Betydande intrakraniell fokal eller vaskulär patologi ses vid hjärn-MRI-skanning
  3. Historik med anfall (med undantag för feberkramper i barndomen)

  4. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan - Textrevision (DSM IV-TR) kriterier uppfyllda för något av följande inom angiven period:

    • Major depressiv sjukdom (nuvarande)
    • Schizofreni (livstid)
    • Andra psykotiska störningar, bipolär sjukdom eller substans (inklusive alkohol) relaterade störningar (inom de senaste 5 åren)
  5. Metallimplantat i huvudet (förutom dentala), pacemaker, cochleaimplantat eller andra icke-borttagbara föremål som är kontraindikationer för MR-avbildning.

  6. Behandling för närvarande eller inom 3 månader före Baseline med någon av följande mediciner:

    • Typiska och atypiska antipsykotika (dvs. Klozapin, Olanzapin)
    • Antiepileptika (dvs. Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin)
    • Memantin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION
repetitiv TRANSCRANIAL MAGNETIC STIMULATION (rTMS) kommer att appliceras över precuneus för att modulera DMN-aktivitet. rTMS-behandlingen kommer att bestå av två faser: en intensivfas och en underhållsfas. Den intensiva fasen kommer att involvera 2 veckors behandling, 5 dagar per vecka (10 sessioner, 1 600 pulser per dag för totalt 16 000 pulser). Underhållsfasen kommer att bestå av 1 behandlingstillfälle varje vecka i 5 månader (21 sessioner, totalt 100 800 pulser).
Enhet: REPTITIV TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULERING
daglig behandling med REPETIVA TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION kommer att appliceras över precuneus under 20 minuter av på varandra följande block av 20Hz pulser i två sekunder följt av 28 sekunder utan stimulering.
Andra namn:
  • RTMS
Sham Comparator: SHAM TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION
SHAM TMS kommer att appliceras över precuneus. SHAM-protokollet kommer att bestå av två faser: en intensivfas och en underhållsfas. Den intensiva fasen kommer att involvera 2 veckors behandling, 5 dagar per vecka (10 sessioner, 1 600 pulser per dag för totalt 16 000 pulser). Underhållsfasen kommer att bestå av 1 behandlingstillfälle varje vecka i 5 månader (21 sessioner, totalt 100 800 pulser).
Enhet: REPTITIV TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULERING
daglig behandling med REPETIVA TRANSKRANIAL MAGNETISK STIMULATION kommer att appliceras över precuneus under 20 minuter av på varandra följande block av 20Hz pulser i två sekunder följt av 28 sekunder utan stimulering.
Andra namn:
  • RTMS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Dementia Rating scale (CDR) summa av lådor
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
global kognition
ändra från baslinjen till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
global kognition
ändra från baslinjen till vecka 24
Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
funktionella aktiviteter
ändra från baslinjen till vecka 24
Neuropsykiatrisk inventering (NPI)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
beteendesymptom
ändra från baslinjen till vecka 24
Frontal Assessment Battery (FAB)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
frontallobens funktioner
ändra från baslinjen till vecka 24
Omedelbar och fördröjd total återkallelsepoäng från Rey Auditory Verbal Learning-testet (RAVLT)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
minne
ändra från baslinjen till vecka 24
Kortikal aktivitet (TMS-EEG)
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
neurofysiologisk markör
ändra från baslinjen till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Utredare

  • Studierektor: Caterina Motta, Santa Lucia foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2018

Första postat (Faktisk)

19 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC-2018

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Det är ännu inte känt om det kommer att finnas en plan för att göra IPD tillgänglig.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera