使用 CAA 抗原测试诊断血吸虫病 (FreebiLyGAB)
评估 CAA 测量性能作为加蓬兰巴雷内孕妇及其新生儿和儿童血吸虫感染检测诊断工具的前瞻性观察性研究
血吸虫病是世界范围内最重要的人类寄生虫病之一。 孕妇及其婴儿是两个易受伤害的人群，特别是在撒哈拉以南非洲地区，在那里，除了其他传染源外，她们还严重暴露于埃及血吸虫感染。 然而，由于缺乏对人类和未出生婴儿的安全数据，大多数非洲国家推迟了国家疾病控制计划对建议的采纳和实施。 与此同时，在孕妇中使用 PZQ 进行的随机对照试验的初步结果也为 PZQ 在新生儿中的安全性提供了证据。
在加蓬，埃及血吸虫是主要流行的血吸虫感染。 正如大多数关于血吸虫病的观察和干预研究一样，由于所应用的参考血吸虫病诊断的敏感性低，研究的力量被削弱，并且可以正确地假设相当一部分样本在对照中被错误分类为阴性团体。 因此，高度敏感和特异的诊断测试对于血吸虫感染的检测是必不可少的，并且迫切需要用于控制妊娠期血吸虫病的测试和治疗策略以及用于确定在临床试验中测试的新干预措施的有效性的工具。 循环阳极抗原 (CAA) 和循环阴极抗原 (CCA) 的水平与蠕虫数量相关，并且已显示在成功治疗后的几天或几周内清除。 因此，测量这些抗原（POC-CCA、UCP-LF CAA）血清水平的测定被认为是评估药物功效。
基于上述工具，我们决定评估 CAA 测量的准确性，以确定两种特定情况下的血吸虫感染：A) 作为埃及血吸虫的诊断工具，为未来实施 PZQ 测试和治疗策略做准备B) 作为一种诊断工具来衡量吡喹酮在血吸虫病和妊娠干预试验中的疗效。
研究概览
详细说明
学习规划
freeBILy-GAB 研究是在加蓬进行的一组相互关联的前瞻性观察性研究，旨在全面评估 CAA 测量在检测孕妇和婴儿埃及血吸虫感染方面的性能。 该研究由 3 个子研究组成，每个子研究旨在评估一个特定目标（见图 1 的试验设计、程序和阶段示意图）。 研究活动还将有助于 PZQ 在孕妇中使用的安全报告。
子研究 A：在基线时，将进行一项诊断研究，该研究还将允许选择子研究 B 的研究参与者。 该方法是一项在孕妇中进行的前瞻性横断面观察性研究，旨在确定 UCP-LF CAA 检测使用尿液样本检测埃及血吸虫感染的敏感性和特异性。 在没有灵敏的参考标准测试的情况下，指数测试 (UCP-LF CAA) 将与基于广泛的鸡蛋显微镜检查、血清学、鸡蛋 DNA 的 qPCR 和 POC-CCA 的复合诊断参考测试进行比较。 采样将包括连续 3 天的标准化尿液收集，用于通过卵镜检查、UCP-LF CAA 测试、qPCR 和 POC-CCA 诊断埃及血吸虫，一 (1) 个粪便样本（在尿液采样的 3 天内）以控制S. intercalatum 和土壤传播的蠕虫感染，以及 1 份血样（在尿液取样的 3 天内），以测量抗血吸虫抗体并检测该地区流行的任何其他寄生虫感染，包括丝虫和疟原虫属。 并提供血细胞计数和血红蛋白以评估孕妇的健康状况。 参与使用新技术进行实验室化验的实验室工作人员将在研究开始前接受培训。 对于除丝虫以外的任何寄生虫感染呈阳性的志愿者将按照国家治疗指南针对相应的寄生虫感染（埃及血吸虫、STH 和疟疾寄生虫）进行治疗。 在基线时通过卵镜检查或 UCP-LF CAA 检测为埃及链球菌阳性的女性将在第三次尿液样本（早期 PZQ 治疗）或分娩后（晚期 PZQ 治疗）后 7 天内接受 PZQ 治疗（1x 40 mg/kg） 3:1的分配比例。 晚期 PZQ 治疗组作为 PZQ 对孕妇给药及其后代暴露的安全对照组。 将评估孕产妇和围产期安全性和有效性结果。 对于后代的疗效，出生体重（低出生体重定义为出生时体重
子研究 B 是对通过卵镜检查和/或 UCP-LF CAA 测试感染埃及血吸虫并接受 PZQ 治疗或打算进行晚期 PZQ 治疗的孕妇进行的观察性随访研究（参见子研究 A）。 该子研究的目的是评估 UCP-LF CAA 测试是否可用于评估妊娠期间 PZQ 的治疗效果。 通过卵子显微镜检查和/或 UCP-LF CAA 测试对埃及血吸虫呈阳性并接受 PZQ 治疗（参见子研究 A）的女性将得到积极随访。 将在 PZQ 处理后第 2 天、第 4 天和第 6 天收集尿液以确定 CAA 衰变的动力学，然后每周一次，直到卵子显微镜检查和 UCP-LF CAA 测定均变为阴性但不超过 PZQ 处理后 6 周.
子研究 C 是一项针对母亲及其新生婴儿的观察性纵向研究。 该子研究旨在确定该研究中母亲所生婴儿的埃及血吸虫感染发生率和一生中首次感染埃及血吸虫的年龄。 因此，在分娩后 6 到 24 个月之间，将要求母亲和她的婴儿每三个月提供一次尿液，直到 UCP-LF CAA 测试对埃及血吸虫检测呈阳性。 此外，还将应用一份关于母亲和婴儿与水接触的问卷。 如果 UCP-LF CAA 测试呈阳性，母亲将接受 1x 40 mg/kg PZQ 治疗。
此外，将在两组（早期和晚期 PZQ 治疗组）分娩后 12 个月和 24 个月时评估妊娠期间 PZQ 治疗对婴儿发育的影响。 这允许与马达加斯加的 freeBILy-MAD 研究进行比较。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ayola A ADEGNIKA, MD, PhD
- 电话号码：+24106244472
- 邮箱：aadegnika@cermel.org
研究联系人备份
- 姓名：Josiane Y Honkpehedji, MD
- 电话号码：+24104584616
- 邮箱：hyjosy@gmail.com
学习地点
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Lambaréné、加蓬
- 招聘中
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
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接触：
- Ayola A ADEGNIKA
- 电话号码：+24106244472
- 邮箱：aadegnika@cermel.org
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Moyen Ogooué
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Lambaréné、Moyen Ogooué、加蓬、BP 242
- 尚未招聘
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné
-
接触：
- Ayola A ADEGNIKA, PhD
- 电话号码：06244472
- 邮箱：aadegnika@cermel.org
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接触：
- Jean C Dejon, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 胎龄在 16 至 30 周之间的孕妇（根据最后一次月经日期计算）
- 愿意在四个产科之一中分娩：三个在 Lambaréné，一个在 Fougamou
- 为他们自己和新生儿随访提供书面知情同意书，或者如果孕妇是未成年人，则提供法定监护人的书面知情同意书
排除标准：
- - 愿意在未来 24 个月内搬出研究区域
- 已知有经医学证实的并发妊娠 并发妊娠。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：孕期治疗血吸虫病
妊娠中期至晚期给予吡喹酮 40mg/kg 一次
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吡喹酮治疗孕期血吸虫病
其他名称：
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有源比较器：血吸虫病妊娠后治疗
哺乳期产妇分娩后给予吡喹酮40mg/kg一次
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吡喹酮治疗孕期血吸虫病
其他名称：
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实验性的：所有研究参与者
UCP-LF CAA 和基于广泛卵子显微镜检查的复合诊断参考测试，加上血清学，加上卵子 DNA 上的 qPCR，加上 POC-CC 将用于检测孕妇的血吸虫病感染
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UCP-LF CAA诊断妊娠期血吸虫病
其他名称：
基于广泛的卵子显微镜检查、血清学、卵子 DNA qPCR 和 POC-CCA 的综合诊断参考测试诊断妊娠期血吸虫病
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UPC-LF CAA 性能
大体时间：学习的前两年
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UCP-LF CAA 检测妊娠期埃及血吸虫感染的测试性能（子研究 A）
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学习的前两年
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鸡蛋减少率
大体时间：学习的前两年
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PZQ 治疗后的卵子减少率（子研究 B）
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学习的前两年
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CAA减少率
大体时间：学习的前两年
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CAA 减少和 PZQ 治疗后（子研究 B）
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学习的前两年
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使用 UCP-LF CAA 的儿童中血吸虫的流行率
大体时间：学习的最后两年
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根据 UCP-LF CAA 测试（子研究 C）确定的我们研究区域两岁以下婴儿的埃及血吸虫感染流行率
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学习的最后两年
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使用显微镜检查儿童血吸虫的流行率
大体时间：学习的最后两年
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通过鸡蛋显微镜检查确定我们研究区域两岁以下婴儿的埃及血吸虫感染流行率
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学习的最后两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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服用 PZQ 后的临床安全性评估
大体时间：服药后的任何时间，直到最后一个孩子满两岁。
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将对孕妇服用 PZQ 相关和/或无关的不良事件进行临床评估：
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服药后的任何时间，直到最后一个孩子满两岁。
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使用显微镜的有效率
大体时间：学习的前两年
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PZQ 妊娠期埃及血吸虫治疗的治愈率（子研究 B）通过显微镜测试评估
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学习的前两年
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使用 UCP-LF CAA 测试的有效率
大体时间：学习的前两年
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PZQ 妊娠期埃及血吸虫治疗的治愈率（子研究 B）通过 UCP-LF CAA 测试评估
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学习的前两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ayola A ADEGNIKA, MD, PhD、Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
- 学习椅：Andrea Kreidenweiss, PhD、University Hospital Tuebingen
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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