Schistosomiasisdiagnose ved hjælp af en CAA-antigentest (FreebiLyGAB)

Studere design

FreeBILy-GAB-undersøgelsen er et sæt indbyrdes forbundne prospektive, observationsstudier udført i Gabon for at vurdere ydeevnen af ​​CAA-målinger til påvisning af S. haematobium-infektioner hos gravide kvinder og spædbørn. Undersøgelsen er sammensat af 3 delstudier, der hver er rettet mod at vurdere et specifikt mål (se figur 1 for et skematisk forsøgsdesign, procedurer og stadier). Undersøgelsesaktiviteterne vil også bidrage til sikkerhedsrapportering af PZQ-brug hos gravide kvinder.

Delstudie A: Ved baseline vil der blive udført en diagnostisk undersøgelse, som også vil gøre det muligt at udvælge delstudie B-studiedeltagere. Tilgangen er en prospektiv, tværsnitsobservationsundersøgelse udført i gravide kvinder for at bestemme sensitiviteten og specificiteten af ​​UCP-LF CAA-testen til påvisning af S. haematobium-infektioner ved hjælp af urinprøver. I mangel af en sensitiv referencestandardtest vil indekstesten (UCP-LF CAA) blive sammenlignet med en sammensat diagnostisk referencetest baseret på omfattende ægmikroskopi, serologi, qPCR på æg-DNA og POC-CCA. Prøveudtagning vil omfatte standardiseret urinopsamling i 3 på hinanden følgende dage til S. haematobium-diagnose ved ægmikroskopi, UCP-LF CAA-test, qPCR og POC-CCA, én (1) afføringsprøve (inden for de 3 dage efter urinprøvetagning) til kontrol af S. intercalatum og jordoverførte helminthsinfektioner og 1 blodprøve (inden for de 3 dage efter urinprøvetagning) for at måle anti-Schistosoma-antistoffer og for at påvise andre parasitinfektioner, der er endemiske i regionen, inklusive filarial og Plasmodia spps. og at give blodcelletal og hæmoglobin til at vurdere gravide kvinders helbredsstatus. Laboratoriepersonalet, der er involveret i at udføre laboratorieanalyserne ved hjælp af de nye teknikker, vil blive trænet inden studiets start. Frivillige, der er positive for enhver parasitinfektion undtagen filaria, vil blive behandlet for den respektive parasitinfektion (S. haematobium, STH og malariaparasitter) i henhold til nationale behandlingsretningslinjer. Kvinder positive for S. haematobium ved ægmikroskopi eller UCP-LF CAA ved baseline vil modtage enten PZQ-behandling (1x 40 mg/kg) inden for 7 dage efter den tredje urinprøve (tidlig PZQ-behandling) eller efter fødslen (sen PZQ-behandling) efter et tildelingsforhold på 3:1. Den sene PZQ-behandlingsgruppe fungerer som en sikkerhedskontrolgruppe for PZQ-administration til gravide kvinder og eksponering af deres afkom. Maternel og perinatal sikkerhed og effekt vil blive vurderet. For effektivitet hos afkom, fødselsvægt (med lav fødselsvægt defineret som vægt ved fødslen

Delstudie B er en observationel opfølgningsundersøgelse af gravide kvinder inficeret med S. haematobium ved ægmikroskopi og/eller UCP-LF CAA-test og behandlet med PZQ eller beregnet til sen PZQ-behandling (se delstudie A). Formålet med dette delstudie er at vurdere, om UCP-LF CAA-testen kan bruges til at evaluere behandlingseffektiviteten af ​​PZQ under graviditet. Kvinder positive for S. haematobium ved ægmikroskopi og/eller UCP-LF CAA-test og behandlet med PZQ (se delstudie A) vil blive fulgt aktivt op. Urin vil blive opsamlet på dag 2, dag 4 og dag 6 efter PZQ-behandling for at bestemme kinetikken af ​​CAA-henfald og derefter en gang om ugen, indtil både ægmikroskopi og UCP-LF CAA-analyse bliver negative, men ikke længere end 6 uger efter PZQ-behandling .

Delstudie C er en observationel, longitudinel undersøgelse af mødre og deres nyfødte babyer. Dette delstudie har til formål at bestemme forekomsten af ​​S. haematobium-infektioner og alder til første S. haematobium-infektion i levetiden hos spædbørn født af mødre, der er inkluderet i undersøgelsen. Derfor vil mor og hendes spædbarn mellem 6 og 24 måneder efter fødslen blive bedt om at give urin hver tredje måned, indtil UCP-LF CAA-testen bliver positiv for S. haematobium-detektion. Derudover vil der blive anvendt et spørgeskema, der omhandler vandkontakt mellem mor og spædbarn. Hvis UCP-LF CAA-testen bliver positiv, vil mødre blive behandlet med 1x 40 mg/kg PZQ.

Ydermere vil resultatet af PZQ-behandling under graviditeten på spædbarnets udvikling blive vurderet i alderen 12 og 24 måneder efter fødslen i de to grupper (tidlige og sene PZQ-behandlingsgrupper). Dette giver mulighed for en sammenligning med freeBILy-MAD undersøgelsen på Madagaskar.