Diagnosi della schistosomiasi mediante un test dell'antigene CAA (FreebiLyGAB)

Progettazione dello studio

Lo studio freeBILy-GAB è un insieme di studi osservazionali prospettici interconnessi condotti in Gabon per valutare in modo completo le prestazioni della misurazione CAA per il rilevamento di infezioni da S. haematobium nelle donne in gravidanza e nei neonati. Lo studio è composto da 3 sottostudi, ciascuno mirato a valutare un obiettivo specifico (vedere la figura 1 per un disegno schematico dello studio, procedure e fasi). Le attività di studio contribuiranno anche alla segnalazione della sicurezza dell'uso di PZQ nelle donne in gravidanza.

Sottostudio A: al basale, verrà condotto uno studio diagnostico che consentirà anche di selezionare i partecipanti allo studio del sottostudio B. L'approccio è uno studio osservazionale prospettico, trasversale, condotto su donne in gravidanza per determinare la sensibilità e la specificità del test CAA UCP-LF per il rilevamento di infezioni da S. haematobium utilizzando campioni di urina. In assenza di un test standard di riferimento sensibile, il test indice (UCP-LF CAA) verrà confrontato con un test di riferimento diagnostico composito basato su un'estesa microscopia dell'uovo, sierologia, qPCR sul DNA dell'uovo e POC-CCA. Il campionamento includerà la raccolta standardizzata delle urine di 3 giorni consecutivi per la diagnosi di S. haematobium mediante microscopia delle uova, test CAA UCP-LF, qPCR e POC-CCA, un (1) campione di feci (entro i 3 giorni dal campionamento delle urine) per controllare per S. intercalatum e infezioni da elminti trasmesse dal suolo e 1 campione di sangue (entro i 3 giorni dal prelievo delle urine) per misurare gli anticorpi anti-Schistosoma e per rilevare eventuali altre infezioni parassitarie endemiche nella regione, comprese filaria e Plasmodia spps. e per fornire la conta delle cellule del sangue e l'emoglobina per valutare lo stato di salute delle donne in gravidanza. Il personale di laboratorio coinvolto nell'esecuzione delle analisi di laboratorio utilizzando le nuove tecniche sarà addestrato prima dell'inizio dello studio. I volontari positivi per qualsiasi infezione parassitaria ad eccezione della filaria saranno trattati per la rispettiva infezione parassitaria (S. haematobium, STH e parassiti della malaria) seguendo le linee guida di trattamento nazionali. Le donne positive per S. haematobium mediante microscopia dell'uovo o UCP-LF CAA al basale riceveranno il trattamento PZQ (1x 40 mg/kg) entro 7 giorni dopo il terzo campione di urina (trattamento PZQ precoce) o dopo il parto (trattamento PZQ tardivo) dopo un rapporto di allocazione di 3:1. Il gruppo di trattamento PZQ in ritardo funge da gruppo di controllo di sicurezza della somministrazione di PZQ a donne in gravidanza e dell'esposizione della loro prole. Saranno valutati gli esiti di sicurezza ed efficacia materna e perinatale. Per l'efficacia nella prole, peso alla nascita (con basso peso alla nascita definito come peso alla nascita

Il sottostudio B è uno studio osservazionale di follow-up su donne in gravidanza infette da S. haematobium mediante microscopia delle uova e/o test UCP-LF CAA e trattate con PZQ o destinate al trattamento PZQ tardivo (vedere sottostudio A). Lo scopo di questo sottostudio è valutare se il test CAA UCP-LF può essere utilizzato per valutare l'efficacia del trattamento di PZQ durante la gravidanza. Le donne positive per S. haematobium mediante microscopia dell'uovo e/o test UCP-LF CAA e trattate con PZQ (vedi sottostudio A) saranno seguite attivamente. L'urina verrà raccolta il giorno 2, il giorno 4 e il giorno 6 dopo il trattamento con PZQ per determinare la cinetica del decadimento del CAA e poi una volta alla settimana fino a quando sia la microscopia dell'uovo che il test CAA UCP-LF diventano negativi ma non più di 6 settimane dopo il trattamento con PZQ .

Il sottostudio C è uno studio osservazionale longitudinale sulle madri e sui loro neonati. Questo sottostudio mira a determinare l'incidenza delle infezioni da S. haematobium e l'età alla prima infezione da S. haematobium nel corso della vita nei bambini nati da madri incluse nello studio. Pertanto, tra 6 e 24 mesi dopo il parto, alla madre e al suo bambino verrà chiesto di fornire l'urina ogni tre mesi fino a quando il test UCP-LF CAA non diventa positivo per il rilevamento di S. haematobium. Inoltre verrà applicato un questionario sul contatto con l'acqua tra madre e bambino. Se il test UCP-LF CAA diventa positivo, le madri saranno trattate con 1x 40 mg/kg di PZQ.

Inoltre, l'esito del trattamento con PZQ durante la gravidanza sullo sviluppo infantile sarà valutato all'età di 12 e 24 mesi dopo il parto nei due gruppi (gruppi di trattamento PZQ precoce e tardivo). Ciò consente un confronto con lo studio freeBIly-MAD in Madagascar.