Skistosomiaasin diagnoosi CAA-antigeenitestillä (FreebiLyGAB)

Opintojen suunnittelu

freeBILY-GAB-tutkimus on joukko toisiinsa liittyviä prospektiivisia havainnointitutkimuksia, jotka on tehty Gabonissa. Tarkoituksena on arvioida kattavasti CAA-mittausten suorituskykyä S. haematobium -infektioiden havaitsemiseksi raskaana olevilla naisilla ja imeväisillä. Tutkimus koostuu kolmesta osatutkimuksesta, joista kukin on suunnattu tietyn tavoitteen arvioimiseen (katso kuva 1 kaavamaisen kokeen suunnittelusta, menettelyistä ja vaiheista). Tutkimustoiminta edistää myös PZQ:n käytön turvallisuusraportointia raskaana olevilla naisilla.

Alatutkimus A: Lähtötilanteessa suoritetaan diagnostinen tutkimus, joka mahdollistaa myös osatutkimuksen B osallistujien valitsemisen. Lähestymistapa on prospektiivinen, poikkileikkaus, havainnointitutkimus, joka suoritetaan raskaana oleville naisille, jotta voidaan määrittää UCP-LF CAA -testin herkkyys ja spesifisyys S. haematobium -infektioiden havaitsemiseksi virtsanäytteitä käyttäen. Jos herkkää vertailustandarditestiä ei ole, indeksitestiä (UCP-LF CAA) verrataan diagnostiseen yhdistelmätestiin, joka perustuu laajaan munamikroskopiaan, serologiaan, munan DNA:n qPCR:ään ja POC-CCA:han. Näytteenotto sisältää standardoidun virtsan keräämisen 3 peräkkäisenä päivänä S. haematobium -diagnoosia varten munamikroskopialla, UCP-LF CAA-testillä, qPCR:llä ja POC-CCA:lla, yksi (1) ulostenäyte (3 päivän sisällä virtsanäytteen otosta) S. intercalatum ja maaperässä leviävät helmintit -infektiot ja 1 verinäyte (3 päivän sisällä virtsanäytteen otosta) anti-schistosoma-vasta-aineiden mittaamiseksi ja kaikkien muiden alueella endeemisten loisinfektioiden havaitsemiseksi, mukaan lukien filariaaliset ja Plasmodia spp. ja antaa verisolumäärät ja hemoglobiini raskaana olevien naisten terveydentilan arvioimiseksi. Laboratoriomääritysten suorittamiseen uusilla tekniikoilla osallistuva laboratorion henkilökunta koulutetaan ennen tutkimuksen aloittamista. Vapaaehtoiset, jotka ovat positiivisia missä tahansa loisinfektiossa filariaa lukuun ottamatta, hoidetaan vastaavan loisinfektion (S. haematobium, STH ja malarialoiset) varalta kansallisten hoitoohjeiden mukaisesti. Naiset, jotka ovat positiivisia S. haematobiumille munamikroskopialla tai UCP-LF CAA:lla lähtötilanteessa, saavat joko PZQ-hoidon (1 x 40 mg/kg) 7 päivän kuluessa kolmannesta virtsanäytteestä (varhainen PZQ-hoito) tai synnytyksen jälkeen (myöhäinen PZQ-hoito) jakosuhde 3:1. Myöhäinen PZQ-hoitoryhmä toimii turvallisuuskontrolliryhmänä PZQ:n antamisessa raskaana oleville naisille ja heidän jälkeläistensä altistamiselle. Äidin ja synnytyksen turvallisuutta ja tehoa koskevat tulokset arvioidaan. Tehokkuuden vuoksi jälkeläisissä syntymäpaino (alhainen syntymäpaino määritellään syntymäpainoksi

Alatutkimus B on havainnollinen, seurantatutkimus raskaana oleville naisille, jotka ovat saaneet S. haematobium -tartunnan munamikroskopialla ja/tai UCP-LF CAA -testillä ja jotka on hoidettu PZQ:lla tai tarkoitettu myöhäiseen PZQ-hoitoon (katso alatutkimus A). Tämän alatutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko UCP-LF CAA -testillä arvioida PZQ:n hoidon tehokkuutta raskauden aikana. Naisia, jotka ovat positiivisia S. haematobiumille munamikroskopialla ja/tai UCP-LF CAA -testillä ja joita on hoidettu PZQ:lla (katso alatutkimus A), seurataan aktiivisesti. Virtsa kerätään päivänä 2, päivänä 4 ja päivänä 6 PZQ-hoidon jälkeen CAA:n hajoamisen kinetiikan määrittämiseksi ja sitten kerran viikossa, kunnes sekä munamikroskopia että UCP-LF CAA-määritys ovat negatiivisia, mutta enintään 6 viikkoa PZQ-hoidon jälkeen. .

Alatutkimus C on havainnollinen, pitkittäinen tutkimus äideistä ja heidän vastasyntyneistään. Tämän alatutkimuksen tavoitteena on määrittää S. haematobium -infektioiden ilmaantuvuus ja ikä ensimmäiseen S. haematobium -infektioon elämän aikana vauvoilla, jotka ovat syntyneet tutkimukseen sisältyneiden äideiltä. Siksi 6–24 kuukautta synnytyksen jälkeen äitiä ja hänen vauvaansa pyydetään virtsaamaan kolmen kuukauden välein, kunnes UCP-LF CAA-testi tulee positiiviseksi S. haematobium -toteamiseksi. Lisäksi sovelletaan kyselyä äidin ja vauvan vesikontaktista. Jos UCP-LF CAA-testi tulee positiiviseksi, äideille annetaan 1 x 40 mg/kg PZQ:ta.

Lisäksi raskaudenaikaisen PZQ-hoidon tulos vauvan kehitykseen arvioidaan 12 ja 24 kuukauden iässä synnytyksen jälkeen kahdessa ryhmässä (varhainen ja myöhäinen PZQ-hoitoryhmät). Tämä mahdollistaa vertailun Madagaskarin freeBILY-MAD-tutkimukseen.