Diagnose van schistosomiasis met behulp van een CAA-antigeentest (FreebiLyGAB)

Studie ontwerp

De freeBILy-GAB-studie is een reeks onderling verbonden prospectieve, observationele studies die in Gabon zijn uitgevoerd om de prestaties van CAA-metingen voor de detectie van S. haematobium-infecties bij zwangere vrouwen en baby's uitgebreid te beoordelen. Het onderzoek bestaat uit 3 deelonderzoeken die elk gericht zijn op het beoordelen van een specifiek doel (zie figuur 1 voor een schematische proefopzet, procedures en stadia). De onderzoeksactiviteiten zullen ook bijdragen aan veiligheidsrapportage van PZQ-gebruik bij zwangere vrouwen.

Deelonderzoek A: Bij aanvang zal een diagnostisch onderzoek worden uitgevoerd dat het ook mogelijk maakt deelnemers aan deelonderzoek B te selecteren. De aanpak is een prospectieve, cross-sectionele, observationele studie uitgevoerd bij zwangere vrouwen om de gevoeligheid en specificiteit van de UCP-LF CAA-test voor de detectie van S. haematobium-infecties te bepalen met behulp van urinemonsters. Bij afwezigheid van een gevoelige referentiestandaardtest wordt de indextest (UCP-LF CAA) vergeleken met een samengestelde diagnostische referentietest op basis van uitgebreide eiermicroscopie, serologie, qPCR op ei-DNA en POC-CCA. Bemonstering omvat gestandaardiseerde urineverzameling van 3 opeenvolgende dagen voor S. haematobium-diagnose door eiermicroscopie, UCP-LF CAA-test, qPCR en POC-CCA, één (1) ontlastingsmonster (binnen de 3 dagen na urinebemonstering) ter controle op S. intercalatum en via de bodem overgedragen worminfecties, en 1 bloedmonster (binnen de 3 dagen na urinemonstering) om anti-Schistosoma-antilichamen te meten en om andere parasitaire infecties op te sporen die endemisch zijn in de regio, inclusief filarial en Plasmodia spps. en om het aantal bloedcellen en hemoglobine te verstrekken om de gezondheidsstatus van zwangere vrouwen te beoordelen. Het laboratoriumpersoneel dat betrokken is bij het uitvoeren van de laboratoriumtesten met behulp van de nieuwe technieken, zal voorafgaand aan de start van het onderzoek worden opgeleid. Vrijwilligers die positief zijn voor een parasitaire infectie behalve filaria zullen worden behandeld voor de respectieve parasitaire infectie (S. haematobium, STH en malariaparasieten) volgens de nationale behandelingsrichtlijnen. Vrouwen die positief zijn voor S. haematobium door eiermicroscopie of UCP-LF CAA bij aanvang zullen ofwel een PZQ-behandeling (1x 40 mg/kg) krijgen binnen 7 dagen na het derde urinemonster (vroege PZQ-behandeling) of na de bevalling (late PZQ-behandeling) na een allocatieverhouding van 3:1. De late PZQ-behandelingsgroep dient als een veiligheidscontrolegroep voor de toediening van PZQ aan zwangere vrouwen en de blootstelling van hun nakomelingen. De resultaten op het gebied van maternale en perinatale veiligheid en werkzaamheid zullen worden beoordeeld. Voor werkzaamheid bij nakomelingen, geboortegewicht (met laag geboortegewicht gedefinieerd als geboortegewicht

Deelonderzoek B is een observationeel vervolgonderzoek bij zwangere vrouwen die zijn geïnfecteerd met S. haematobium door middel van eiermicroscopie en/of UCP-LF CAA-test en die zijn behandeld met PZQ of bedoeld zijn voor late PZQ-behandeling (zie deelonderzoek A). Het doel van deze deelstudie is om te beoordelen of de UCP-LF CAA-test kan worden gebruikt om de effectiviteit van de behandeling van PZQ tijdens de zwangerschap te evalueren. Vrouwen positief voor S. haematobium door eiermicroscopie en/of UCP-LF CAA-test en behandeld met PZQ (zie deelstudie A) zullen actief worden opgevolgd. Urine wordt verzameld op dag 2, dag 4 en dag 6 na PZQ-behandeling om de kinetiek van CAA-verval te bepalen en vervolgens eenmaal per week totdat zowel eiermicroscopie als UCP-LF CAA-assay negatief worden, maar niet langer dan 6 weken na PZQ-behandeling .

Deelonderzoek C is een observationeel, longitudinaal onderzoek bij moeders en hun pasgeboren baby's. Dit deelonderzoek heeft tot doel de incidentie van S. haematobium-infecties en de leeftijd tot de eerste S. haematobium-infectie tijdens het leven te bepalen bij baby's geboren uit moeders die in het onderzoek waren opgenomen. Daarom zullen moeder en haar baby tussen 6 en 24 maanden na de bevalling worden gevraagd om elke drie maanden urine te geven totdat de UCP-LF CAA-test positief wordt voor S. haematobium-detectie. Daarnaast zal een vragenlijst over watercontact van moeder en kind worden toegepast. Als de UCP-LF CAA-test positief wordt, worden moeders behandeld met 1x 40 mg/kg PZQ.

Bovendien zal het resultaat van PZQ-behandeling tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van het kind worden beoordeeld op de leeftijd van 12 en 24 maanden na de bevalling in de twee groepen (vroege en late PZQ-behandelingsgroepen). Dit maakt een vergelijking mogelijk met de freeBILy-MAD-studie in Madagaskar.