Diagnóstico de esquistosomiasis usando una prueba de antígeno CAA (FreebiLyGAB)

Diseño del estudio

El estudio freeBILy-GAB es un conjunto de estudios observacionales prospectivos interrelacionados realizados en Gabón para evaluar exhaustivamente el rendimiento de la medición de CAA para la detección de infecciones por S. haematobium en mujeres embarazadas y bebés. El estudio se compone de 3 subestudios, cada uno destinado a evaluar un objetivo específico (consulte la figura 1 para ver un diseño, procedimientos y etapas esquemáticos del ensayo). Las actividades del estudio también contribuirán a informar sobre la seguridad del uso de PZQ en mujeres embarazadas.

Subestudio A: Al inicio del estudio, se realizará un estudio de diagnóstico que también permitirá seleccionar a los participantes del estudio del subestudio B. El enfoque es un estudio observacional transversal prospectivo realizado en mujeres embarazadas para determinar la sensibilidad y especificidad de la prueba UCP-LF CAA para la detección de infecciones por S. haematobium utilizando muestras de orina. En ausencia de una prueba estándar de referencia sensible, la prueba índice (UCP-LF CAA) se comparará con una prueba de referencia de diagnóstico compuesta basada en microscopía extensiva de óvulos, serología, qPCR en ADN de óvulos y POC-CCA. El muestreo incluirá la recolección de orina estandarizada de 3 días consecutivos para el diagnóstico de S. haematobium mediante microscopía de óvulos, pruebas UCP-LF CAA, qPCR y POC-CCA, una (1) muestra de heces (dentro de los 3 días del muestreo de orina) para controlar S. intercalatum e infecciones por geohelmintos transmitidas por el suelo, y 1 muestra de sangre (dentro de los 3 días posteriores a la toma de muestra de orina) para medir los anticuerpos anti-Schistosoma y detectar cualquier otra infección parasitaria endémica en la región, incluidas filarias y Plasmodia spps. y proporcionar hemogramas y hemoglobina para evaluar el estado de salud de las mujeres embarazadas. El personal de laboratorio involucrado en la realización de los ensayos de laboratorio utilizando las nuevas técnicas será capacitado antes del inicio del estudio. Los voluntarios positivos para cualquier infección parasitaria excepto filaria serán tratados para la infección parasitaria respectiva (S. haematobium, STH y parásitos de la malaria) siguiendo las pautas de tratamiento nacionales. Las mujeres positivas para S. haematobium por microscopía de óvulos o UCP-LF CAA al inicio recibirán tratamiento con PZQ (1x 40 mg/kg) dentro de los 7 días posteriores a la tercera muestra de orina (tratamiento con PZQ temprano) o después del parto (tratamiento con PZQ tardío) después una relación de asignación de 3:1. El grupo de tratamiento tardío con PZQ sirve como grupo de control de seguridad de la administración de PZQ a mujeres embarazadas y la exposición de su(s) descendencia(s). Se evaluarán los resultados de seguridad y eficacia maternos y perinatales. Para la eficacia en la descendencia, peso al nacer (con bajo peso al nacer definido como peso al nacer

El subestudio B es un estudio observacional de seguimiento de mujeres embarazadas infectadas con S. haematobium por microscopía de óvulos y/o prueba UCP-LF CAA y tratadas con PZQ o previstas para un tratamiento tardío con PZQ (consulte el subestudio A). El objetivo de este subestudio es evaluar si la prueba UCP-LF CAA se puede utilizar para evaluar la eficacia del tratamiento con PZQ durante el embarazo. Las mujeres positivas para S. haematobium por microscopía de óvulos y/o prueba UCP-LF CAA y tratadas con PZQ (ver subestudio A) serán objeto de un seguimiento activo. La orina se recolectará los días 2, 4 y 6 después del tratamiento con PZQ para determinar la cinética de la descomposición de CAA y luego una vez por semana hasta que tanto la microscopía de óvulos como el ensayo UCP-LF CAA se vuelvan negativos, pero no más de 6 semanas después del tratamiento con PZQ. .

El subestudio C es un estudio observacional longitudinal sobre las madres y sus bebés recién nacidos. Este subestudio tiene como objetivo determinar la incidencia de las infecciones por S. haematobium y la edad hasta la primera infección por S. haematobium en la vida de los niños nacidos de madres incluidas en el estudio. Por lo tanto, entre 6 y 24 meses después del parto, se le pedirá a la madre y al bebé que proporcionen orina cada tres meses hasta que la prueba UCP-LF CAA sea positiva para la detección de S. haematobium. Además, se aplicará un cuestionario sobre el contacto con el agua de la madre y el bebé. Si la prueba UCP-LF CAA se vuelve positiva, las madres serán tratadas con 1x 40 mg/kg de PZQ.

Además, el resultado del tratamiento con PZQ durante el embarazo sobre el desarrollo infantil se evaluará a los 12 y 24 meses después del parto en los dos grupos (grupos de tratamiento temprano y tardío con PZQ). Esto permite una comparación con el estudio freeBILy-MAD en Madagascar.