Schistosomiasis-Diagnose mit einem CAA-Antigentest (FreebiLyGAB)

Studiendesign

Die freeBILy-GAB-Studie ist eine Reihe miteinander verknüpfter prospektiver Beobachtungsstudien, die in Gabun durchgeführt wurden, um die Leistung der CAA-Messung zum Nachweis von S. haematobium-Infektionen bei Schwangeren und Säuglingen umfassend zu bewerten. Die Studie besteht aus 3 Teilstudien, die jeweils auf die Bewertung eines bestimmten Ziels ausgerichtet sind (siehe Abbildung 1 für ein schematisches Studiendesign, Verfahren und Phasen). Die Studienaktivitäten werden auch zur Sicherheitsberichterstattung über die Verwendung von PZQ bei schwangeren Frauen beitragen.

Teilstudie A: Zu Studienbeginn wird eine diagnostische Studie durchgeführt, die es auch ermöglicht, Teilnehmer der Teilstudie B auszuwählen. Der Ansatz ist eine prospektive Querschnittsbeobachtungsstudie, die an schwangeren Frauen durchgeführt wurde, um die Sensitivität und Spezifität des UCP-LF-CAA-Tests für den Nachweis von S. haematobium-Infektionen anhand von Urinproben zu bestimmen. In Ermangelung eines empfindlichen Referenz-Standardtests wird der Indextest (UCP-LF CAA) mit einem zusammengesetzten diagnostischen Referenztest verglichen, der auf umfassender Eimikroskopie, Serologie, qPCR auf Ei-DNA und POC-CCA basiert. Die Probenahme umfasst eine standardisierte Urinsammlung an 3 aufeinanderfolgenden Tagen für die Diagnose von S. haematobium durch Eimikroskopie, UCP-LF-CAA-Tests, qPCR und POC-CCA, eine (1) Stuhlprobe (innerhalb von 3 Tagen nach der Urinprobenahme) zur Kontrolle S. intercalatum und bodenübertragene Helmintheninfektionen und 1 Blutprobe (innerhalb von 3 Tagen nach der Urinprobenahme) zur Messung von Anti-Schistosoma-Antikörpern und zum Nachweis anderer parasitärer Infektionen, die in der Region endemisch sind, einschließlich Filarien und Plasmodia spps. und um Blutzellenzahlen und Hämoglobinwerte bereitzustellen, um den Gesundheitszustand schwangerer Frauen zu beurteilen. Das an der Durchführung der Laboruntersuchungen mit den neuen Techniken beteiligte Laborpersonal wird vor Beginn der Studie geschult. Freiwillige, die positiv auf eine parasitäre Infektion außer Filaria sind, werden gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien gegen die jeweilige parasitäre Infektion (S. haematobium, STH und Malariaparasiten) behandelt. Frauen, die durch Eimikroskopie oder UCP-LF-CAA zu Studienbeginn positiv für S. haematobium sind, erhalten entweder eine PZQ-Behandlung (1 x 40 mg/kg) innerhalb von 7 Tagen nach der dritten Urinprobe (frühe PZQ-Behandlung) oder nach der Entbindung (späte PZQ-Behandlung). ein Zuteilungsverhältnis von 3:1. Die späte PZQ-Behandlungsgruppe dient als Sicherheitskontrollgruppe für die PZQ-Verabreichung an schwangere Frauen und die Exposition ihrer Nachkommen. Die mütterlichen und perinatalen Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse werden bewertet. Für die Wirksamkeit bei Nachkommen, Geburtsgewicht (wobei niedriges Geburtsgewicht als Geburtsgewicht definiert ist

Teilstudie B ist eine Beobachtungs-Follow-up-Studie an schwangeren Frauen, die mittels Eimikroskopie und/oder UCP-LF-CAA-Test mit S. haematobium infiziert und mit PZQ behandelt wurden oder für eine späte PZQ-Behandlung vorgesehen sind (siehe Teilstudie A). Ziel dieser Teilstudie ist es zu beurteilen, ob der UCP-LF-CAA-Test zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit von PZQ während der Schwangerschaft verwendet werden kann. Frauen, die laut Eimikroskopie und/oder UCP-LF-CAA-Test positiv für S. haematobium sind und mit PZQ behandelt werden (siehe Teilstudie A), werden aktiv nachuntersucht. Urin wird an Tag 2, Tag 4 und Tag 6 nach der PZQ-Behandlung gesammelt, um die Kinetik des CAA-Abbaus zu bestimmen, und dann einmal pro Woche, bis sowohl die Eimikroskopie als auch der UCP-LF-CAA-Assay negativ werden, jedoch nicht länger als 6 Wochen nach der PZQ-Behandlung .

Teilstudie C ist eine beobachtende Längsschnittstudie über Mütter und ihre Neugeborenen. Diese Teilstudie zielt darauf ab, die Inzidenz von S. haematobium-Infektionen und das Alter bis zur ersten S. haematobium-Infektion im Leben bei Säuglingen zu bestimmen, die von Müttern geboren wurden, die an der Studie teilnahmen. Daher werden die Mutter und ihr Kind zwischen 6 und 24 Monaten nach der Entbindung gebeten, alle drei Monate Urin abzugeben, bis der UCP-LF-CAA-Test positiv für den Nachweis von S. haematobium ist. Zusätzlich wird ein Fragebogen zum Wasserkontakt von Mutter und Kind eingesetzt. Wenn der UCP-LF-CAA-Test positiv ausfällt, werden die Mütter mit 1x 40 mg/kg PZQ behandelt.

Darüber hinaus wird das Ergebnis der PZQ-Behandlung während der Schwangerschaft auf die Entwicklung des Säuglings im Alter von 12 und 24 Monaten nach der Entbindung in den beiden Gruppen (frühe und späte PZQ-Behandlungsgruppe) bewertet. Dies ermöglicht einen Vergleich mit der freeBILy-MAD-Studie in Madagaskar.