Diagnoza schistosomatozy za pomocą testu antygenowego CAA (FreebiLyGAB)

Projekt badania

Badanie freeBILy-GAB to zestaw powiązanych ze sobą prospektywnych badań obserwacyjnych przeprowadzonych w Gabonie w celu kompleksowej oceny skuteczności pomiaru CAA w wykrywaniu zakażeń S. haematobium u kobiet w ciąży i niemowląt. Badanie składa się z 3 badań cząstkowych, z których każde ma na celu ocenę określonego celu (zob. schemat badania, procedury i etapy na rycinie 1). Działania badawcze przyczynią się również do raportowania bezpieczeństwa stosowania PZQ u kobiet w ciąży.

Badanie cząstkowe A: Na początku badania zostanie przeprowadzone badanie diagnostyczne, które umożliwi również wybór uczestników badania cząstkowego B. Podejście to jest prospektywnym, przekrojowym badaniem obserwacyjnym przeprowadzonym u kobiet w ciąży w celu określenia czułości i swoistości testu UCP-LF CAA do wykrywania infekcji S. haematobium przy użyciu próbek moczu. W przypadku braku czułego standardowego testu referencyjnego test wskaźnikowy (UCP-LF CAA) zostanie porównany ze złożonym diagnostycznym testem referencyjnym opartym na rozległej mikroskopii jaja, serologii, qPCR na DNA jaja i POC-CCA. Pobieranie próbek będzie obejmować standaryzowaną zbiórkę moczu z 3 kolejnych dni w celu diagnozy S. haematobium za pomocą mikroskopii jajowej, badania UCP-LF CAA, qPCR i POC-CCA, jedną (1) próbkę kału (w ciągu 3 dni od pobrania próbki moczu) w celu kontroli zakażenia S. intercalatum i robakami pasożytniczymi przenoszonymi przez glebę oraz 1 próbka krwi (w ciągu 3 dni pobierania moczu) w celu zmierzenia przeciwciał przeciwko Schistosoma i wykrycia wszelkich innych infekcji pasożytniczych występujących endemicznie w regionie, w tym filarialnych i Plasmodia spps. oraz dostarczenie liczby krwinek i hemoglobiny w celu oceny stanu zdrowia kobiet w ciąży. Personel laboratorium zaangażowany w wykonywanie badań laboratoryjnych z wykorzystaniem nowych technik zostanie przeszkolony przed rozpoczęciem badania. Ochotnicy, u których wykryto jakąkolwiek infekcję pasożytniczą z wyjątkiem filarii, będą leczeni pod kątem odpowiedniej infekcji pasożytniczej (S. haematobium, STH i pasożyty malarii) zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia. Kobiety z dodatnim wynikiem badania na obecność S. haematobium w badaniu mikroskopowym jaja lub UCP-LF CAA na początku badania otrzymają leczenie PZQ (1x 40 mg/kg) w ciągu 7 dni po trzeciej próbce moczu (wczesne leczenie PZQ) lub po porodzie (późne leczenie PZQ) po stosunek alokacji 3:1. Grupa późnego leczenia PZQ służy jako grupa kontrolna bezpieczeństwa podawania PZQ kobietom w ciąży i narażenia ich potomstwa (-ów). Ocenione zostaną wyniki dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności dla matek i kobiet w okresie okołoporodowym. Dla skuteczności u potomstwa, masa urodzeniowa (z niską masą urodzeniową zdefiniowaną jako masa przy urodzeniu

Badanie cząstkowe B to obserwacyjne badanie kontrolne kobiet w ciąży zakażonych S. haematobium za pomocą mikroskopii jajowej i/lub testu UCP-LF CAA, leczonych PZQ lub przeznaczonych do późnego leczenia PZQ (patrz badanie cząstkowe A). Celem tego badania cząstkowego jest ocena, czy test UCP-LF CAA może być wykorzystany do oceny skuteczności leczenia PZQ w czasie ciąży. Kobiety z pozytywnym wynikiem na obecność S. haematobium w badaniu mikroskopowym jaja i/lub testem UCP-LF CAA i leczone PZQ (patrz podbadanie A) będą aktywnie monitorowane. Mocz będzie pobierany w 2., 4. i 6. dniu po podaniu PZQ w celu określenia kinetyki rozpadu CAA, a następnie raz w tygodniu do uzyskania ujemnego wyniku badania mikroskopowego jaj i testu UCP-LF CAA, ale nie dłużej niż 6 tygodni po podaniu PZQ .

Badanie częściowe C to obserwacyjne, podłużne badanie matek i ich noworodków. To badanie cząstkowe ma na celu określenie częstości występowania zakażeń S. haematobium oraz wieku do pierwszego zakażenia S. haematobium w ciągu życia u niemowląt urodzonych przez matki objęte badaniem. Dlatego między 6 a 24 miesiącem po porodzie matka i jej dziecko będą proszeni o oddawanie moczu co trzy miesiące, aż do uzyskania pozytywnego wyniku testu UCP-LF CAA na obecność S. haematobium. Dodatkowo zastosowany zostanie kwestionariusz dotyczący kontaktu matki i niemowlęcia z wodą. W przypadku pozytywnego wyniku testu UCP-LF CAA matki otrzymają 1x 40 mg/kg PZQ.

Ponadto wpływ leczenia PZQ podczas ciąży na rozwój niemowlęcia zostanie oceniony w wieku 12 i 24 miesięcy po porodzie w dwóch grupach (wczesne i późne leczenie PZQ). Pozwala to na porównanie z badaniem freeBILy-MAD na Madagaskarze.