Diagnóstico de esquistossomose usando um teste de antígeno CAA (FreebiLyGAB)

Design de estudo

O estudo freeBILy-GAB é um conjunto de estudos prospectivos e observacionais interligados conduzidos no Gabão para avaliar de forma abrangente o desempenho da medição de CAA para a detecção de infecções por S. haematobium em mulheres grávidas e bebês. O estudo é composto por 3 subestudos, cada um direcionado para avaliar um objetivo específico (consulte a figura 1 para um desenho esquemático do estudo, procedimentos e etapas). As atividades do estudo também contribuirão para relatórios de segurança do uso de PZQ em mulheres grávidas.

Subestudo A: Na linha de base, será realizado um estudo de diagnóstico que também permitirá selecionar os participantes do estudo do subestudo B. A abordagem é um estudo prospectivo, transversal e observacional conduzido em mulheres grávidas para determinar a sensibilidade e especificidade do teste UCP-LF CAA para a detecção de infecções por S. haematobium usando amostras de urina. Na ausência de um teste padrão de referência sensível, o teste de índice (UCP-LF CAA) será comparado com um teste de referência de diagnóstico composto baseado em extensa microscopia de ovo, sorologia, qPCR no DNA do ovo e POC-CCA. A amostragem incluirá coleta padronizada de urina de 3 dias consecutivos para diagnóstico de S. haematobium por microscopia de ovo, teste UCP-LF CAA, qPCR e POC-CCA, uma (1) amostra de fezes (dentro dos 3 dias de amostragem de urina) para controle de S. intercalatum e infecções por helmintos transmitidos pelo solo, e 1 amostra de sangue (nos 3 dias de amostragem de urina) para medir anticorpos anti-Schistosoma e para detectar quaisquer outras infecções parasitárias endêmicas na região, incluindo filárias e Plasmodia spps. e fornecer hemograma e hemoglobina para avaliar o estado de saúde da gestante. A equipe de laboratório envolvida na realização dos ensaios de laboratório usando as novas técnicas será treinada antes do início do estudo. Os voluntários positivos para qualquer infecção parasitária, exceto filária, serão tratados para a respectiva infecção parasitária (S. haematobium, STH e parasitas da malária) seguindo as diretrizes nacionais de tratamento. Mulheres positivas para S. haematobium por microscopia de ovo ou UCP-LF CAA no início do estudo receberão tratamento com PZQ (1x 40 mg/kg) dentro de 7 dias após a terceira amostra de urina (tratamento inicial com PZQ) ou após o parto (tratamento tardio com PZQ) após uma proporção de alocação de 3:1. O grupo de tratamento tardio com PZQ serve como um grupo de controle de segurança da administração de PZQ a mulheres grávidas e exposição de seu(s) filho(s). Serão avaliados os resultados de segurança e eficácia materna e perinatal. Para eficácia na prole, peso ao nascer (com baixo peso ao nascer definido como peso ao nascer

O subestudo B é um estudo observacional de acompanhamento de mulheres grávidas infectadas com S. haematobium por microscopia de ovo e/ou teste UCP-LF CAA e tratadas com PZQ ou destinadas ao tratamento tardio com PZQ (ver subestudo A). O objetivo deste subestudo é avaliar se o teste UCP-LF CAA pode ser usado para avaliar a eficácia do tratamento com PZQ durante a gravidez. Mulheres positivas para S. haematobium por microscopia de ovo e/ou teste UCP-LF CAA e tratadas com PZQ (ver subestudo A) serão acompanhadas ativamente. A urina será coletada no dia 2, dia 4 e dia 6 após o tratamento com PZQ para determinar a cinética de decaimento de CAA e, em seguida, uma vez por semana até que tanto a microscopia de ovos quanto o ensaio UCP-LF CAA se tornem negativos, mas não mais que 6 semanas após o tratamento com PZQ .

O subestudo C é um estudo observacional longitudinal sobre mães e seus bebês recém-nascidos. Este subestudo visa determinar a incidência de infecções por S. haematobium e a idade da primeira infecção por S. haematobium na vida em crianças nascidas de mães incluídas no estudo. Portanto, entre 6 e 24 meses após o parto, a mãe e seu bebê serão solicitados a fornecer urina a cada três meses até que o teste UCP-LF CAA se torne positivo para detecção de S. haematobium. Além disso, será aplicado um questionário abordando o contato da mãe e do bebê com a água. Se o teste UCP-LF CAA for positivo, as mães serão tratadas com 1x 40 mg/kg de PZQ.

Além disso, o resultado do tratamento com PZQ durante a gravidez no desenvolvimento infantil será avaliado na idade de 12 e 24 meses após o parto nos dois grupos (grupos de tratamento precoce e tardio com PZQ). Isso permite uma comparação com o estudo freeBILy-MAD em Madagascar.