Schistosomiasisdiagnos med hjälp av ett CAA-antigentest (FreebiLyGAB)

Studera design

FreeBILy-GAB-studien är en uppsättning sammanlänkade prospektiva, observationsstudier utförda i Gabon för att heltäckande bedöma prestandan för CAA-mätningar för detektion av S. haematobium-infektioner hos gravida kvinnor och spädbarn. Studien består av 3 delstudier som var och en är inriktad på att bedöma ett specifikt mål (se figur 1 för en schematisk prövningsdesign, procedurer och stadier). Studieaktiviteterna kommer också att bidra till säkerhetsrapportering av PZQ-användning hos gravida kvinnor.

Delstudie A: Vid baslinjen kommer en diagnostisk studie att genomföras som också gör det möjligt att välja deltagare i delstudie B. Tillvägagångssättet är en prospektiv, tvärsnitts, observationsstudie utförd på gravida kvinnor för att fastställa känsligheten och specificiteten hos UCP-LF CAA-testet för detektion av S. haematobium-infektioner med hjälp av urinprover. I avsaknad av ett känsligt referensstandardtest kommer indextestet (UCP-LF CAA) att jämföras med ett sammansatt diagnostiskt referenstest baserat på omfattande äggmikroskopi, serologi, qPCR på ägg-DNA och POC-CCA. Provtagningen kommer att omfatta standardiserad urininsamling under 3 dagar i följd för S. haematobium-diagnos genom äggmikroskopi, UCP-LF CAA-testning, qPCR och POC-CCA, ett (1) avföringsprov (inom 3 dagar efter urinprovtagning) för kontroll av S. intercalatum och jordöverförda helminthsinfektioner, och 1 blodprov (inom 3 dagar efter urinprov) för att mäta anti-Schistosoma-antikroppar och för att upptäcka andra parasitinfektioner som är endemiska i regionen, inklusive filarial och Plasmodia spps. och att tillhandahålla blodkroppar och hemoglobin för att bedöma gravida kvinnors hälsotillstånd. Laboratoriepersonalen som är involverad i att utföra laboratorieanalyserna med de nya teknikerna kommer att utbildas innan studien påbörjas. Frivilliga som är positiva för någon parasitinfektion förutom filaria kommer att behandlas för respektive parasitinfektion (S. haematobium, STH och malariaparasiter) enligt nationella behandlingsriktlinjer. Kvinnor som är positiva för S. haematobium genom äggmikroskopi eller UCP-LF CAA vid baslinjen kommer att få antingen PZQ-behandling (1x 40 mg/kg) inom 7 dagar efter det tredje urinprovet (tidig PZQ-behandling) eller efter förlossningen (sen PZQ-behandling) efter en fördelningskvot på 3:1. Den sena PZQ-behandlingsgruppen fungerar som en säkerhetskontrollgrupp för PZQ-administrering till gravida kvinnor och exponering av deras avkomma(r). Maternal och perinatal säkerhet och effekt kommer att bedömas. För effekt hos avkommor, födelsevikt (med låg födelsevikt definierad som vikt vid födseln

Delstudie B är en observationell uppföljningsstudie av gravida kvinnor infekterade med S. haematobium genom äggmikroskopi och/eller UCP-LF CAA-test och behandlade med PZQ eller avsedd för sen PZQ-behandling (se delstudie A). Syftet med denna delstudie är att bedöma om UCP-LF CAA-testet kan användas för att utvärdera behandlingseffekten av PZQ under graviditet. Kvinnor positiva för S. haematobium genom äggmikroskopi och/eller UCP-LF CAA-test och behandlade med PZQ (se delstudie A) kommer att följas upp aktivt. Urin kommer att samlas in på dag 2, dag 4 och dag 6 efter PZQ-behandling för att bestämma kinetiken för CAA-förfall och sedan en gång i veckan tills både äggmikroskopi och UCP-LF CAA-analys blir negativa men inte längre än 6 veckor efter PZQ-behandling .

Delstudie C är en observationell, longitudinell studie på mödrar och deras nyfödda barn. Denna delstudie syftar till att fastställa förekomsten av S. haematobium-infektioner och ålder till första S. haematobium-infektion under livstiden hos spädbarn födda av mödrar som ingår i studien. Därför, mellan 6 och 24 månader efter förlossningen, kommer mamma och hennes spädbarn att uppmanas att ge urin var tredje månad tills UCP-LF CAA-testet blir positivt för S. haematobium-detektion. Dessutom kommer ett frågeformulär om vattenkontakt mellan mor och spädbarn att tillämpas. Om UCP-LF CAA-testet blir positivt kommer mödrar att behandlas med 1x 40 mg/kg PZQ.

Dessutom kommer resultatet av PZQ-behandling under graviditeten på spädbarns utveckling att bedömas vid 12 års ålder och 24 månader efter förlossningen i de två grupperna (tidiga och sena PZQ-behandlingsgrupper). Detta möjliggör en jämförelse med freeBILy-MAD-studien på Madagaskar.