Schistosomiasis-diagnose ved hjelp av en CAA-antigentest (FreebiLyGAB)

Studere design

FreeBILy-GAB-studien er et sett med sammenkoblede prospektive, observasjonsstudier utført i Gabon for å vurdere ytelsen til CAA-målinger for påvisning av S. haematobium-infeksjoner hos gravide kvinner og spedbarn. Studien er sammensatt av 3 delstudier hver rettet mot å vurdere et spesifikt mål (se figur 1 for skjematisk utprøvingsdesign, prosedyrer og stadier). Studieaktivitetene vil også bidra til sikkerhetsrapportering av PZQ-bruk hos gravide kvinner.

Delstudie A: Ved baseline vil det bli utført en diagnostisk studie som også vil tillate å velge delstudie B-deltakere. Tilnærmingen er en prospektiv, tverrsnitts, observasjonsstudie utført på gravide kvinner for å bestemme sensitiviteten og spesifisiteten til UCP-LF CAA-testen for påvisning av S. haematobium-infeksjoner ved bruk av urinprøver. I mangel av en sensitiv referansestandardtest vil indekstesten (UCP-LF CAA) sammenlignes med en sammensatt diagnostisk referansetest basert på omfattende eggmikroskopi, serologi, qPCR på egg-DNA og POC-CCA. Prøvetaking vil inkludere standardisert urinsamling i 3 påfølgende dager for S. haematobium-diagnose ved eggmikroskopi, UCP-LF CAA-testing, qPCR og POC-CCA, én (1) avføringsprøve (innen 3 dager etter urinprøvetaking) for å kontrollere for S. intercalatum og jordoverførte helminthsinfeksjoner, og 1 blodprøve (innen 3 dager etter urinprøvetaking) for å måle anti-Schistosoma-antistoffer og for å oppdage andre parasittiske infeksjoner som er endemiske i regionen, inkludert filarial og Plasmodia spps. og å gi blodcelletall og hemoglobin for å vurdere gravide kvinners helsestatus. Laboratoriepersonalet som er involvert i å utføre laboratorieanalysene ved bruk av de nye teknikkene vil bli opplært før studiestart. Frivillige som er positive for enhver parasittinfeksjon unntatt filaria vil bli behandlet for den respektive parasittiske infeksjonen (S. haematobium, STH og malariaparasitter) i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer. Kvinner positive for S. haematobium ved eggmikroskopi eller UCP-LF CAA ved baseline vil motta enten PZQ-behandling (1x 40 mg/kg) innen 7 dager etter den tredje urinprøven (tidlig PZQ-behandling) eller etter levering (sen PZQ-behandling) etter et tildelingsforhold på 3:1. Den sene PZQ-behandlingsgruppen fungerer som en sikkerhetskontrollgruppe for PZQ-administrasjon til gravide kvinner og eksponering av deres avkom(e). Maternel og perinatal sikkerhet og effekt vil bli vurdert. For effekt hos avkom, fødselsvekt (med lav fødselsvekt definert som vekt ved fødselen

Delstudie B er en observasjons-, oppfølgingsstudie av gravide kvinner infisert med S. haematobium ved eggmikroskopi og/eller UCP-LF CAA-test og behandlet med PZQ eller beregnet på sen PZQ-behandling (se delstudie A). Målet med denne delstudien er å vurdere om UCP-LF CAA-testen kan brukes til å evaluere behandlingseffekten av PZQ under graviditet. Kvinner positive for S. haematobium ved eggmikroskopi og/eller UCP-LF CAA-test og behandlet med PZQ (se delstudie A) vil bli aktivt fulgt opp. Urin vil bli samlet på dag 2, dag 4 og dag 6 etter PZQ-behandling for å bestemme kinetikken til CAA-forfall og deretter en gang i uken til både eggmikroskopi og UCP-LF CAA-analyse blir negative, men ikke lenger enn 6 uker etter PZQ-behandling .

Delstudie C er en observasjonell, longitudinell studie på mødre og deres nyfødte babyer. Denne delstudien tar sikte på å bestemme forekomsten av S. haematobium-infeksjoner og alder til første S. haematobium-infeksjon i livet hos spedbarn født fra mødre inkludert i studien. Derfor, mellom 6 og 24 måneder etter fødsel, vil mor og spedbarn bli bedt om å gi urin hver tredje måned inntil UCP-LF CAA-testen blir positiv for S. haematobium-deteksjon. I tillegg vil et spørreskjema som tar for seg vannkontakt mellom mor og spedbarn bli brukt. Hvis UCP-LF CAA-testen blir positiv, vil mødre bli behandlet med 1x 40 mg/kg PZQ.

Videre vil utfall av PZQ-behandling under graviditet på spedbarnsutvikling bli vurdert i en alder av 12 og 24 måneder etter fødsel i de to gruppene (tidlig og sen PZQ-behandlingsgruppe). Dette gir mulighet for en sammenligning med freeBILy-MAD-studien på Madagaskar.