EVOO Coratina 对接受血液透析的非糖尿病高血压患者血脂的干预 (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

详细说明： 特级初榨橄榄油 CORATINA 对非糖尿病性高血压 (H) 高脂血症 (H) 患者进行定期血液透析 (H) (EVOOC-3H) 的脂质干预 简介 已知信息。 接受慢性血液透析 (HD) 的患者死亡的主要原因是心血管事件。

心血管危险因素（高血压、2 型糖尿病、肥胖、低密度脂蛋白 (LDL) 水平高、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 水平低、吸烟和体力活动减少）几乎普遍存在于 HD 人群中。 来自随机临床试验的证据表明，接受 HD 的患者服用他汀类药物不会降低不良血管结局的风险。 在一般人群中，越来越多的证据表明补充橄榄油的地中海饮食具有心血管和生存优势。 特级初榨橄榄油 (EVOO) 的有利作用归因于高含量的单不饱和脂肪酸 (MUFA) 和多酚。 在巴里省普利亚大区生产的 EVOO Coratina (EVOOC) 的特点是多酚含量高，EVOO 含量在 400 至 1000 mg/kg 之间。

什么是未知的。 EVOOC 对 HD 患者的潜在影响尚未针对替代终点和患者终点进行正式探索。

为什么要研究这个。 研究人员希望通过一系列替代终点评估 EVOOC 对接受慢性 HD 的非糖尿病高血压患者的影响。

提案目的 研究人员将研究与精制橄榄油 (ROO) 相比，多酚含量高的 EVOOC 对 HD 患者血脂水平的影响。

学习规划

参加者：

研究人员将招募患有慢性 HD 的非糖尿病高血压和高脂血症患者 高血压定义为收缩压 >130 mmHg 和舒张压 >80 mmHg 或服用任何抗高血压药物。

高脂血症将被定义为 LDL 胆固醇值超过 70 mg/dl 或接受任何剂量的他汀类药物。

符合条件的患者可能已成年。 (40-80岁)

以下患者将被排除在外：

1. 除糖尿病肾病或高血压肾病以外的基线疾病
2. 严重心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）
3. 依从性低的患者
4. 吸烟、摄入抗氧化补充剂（例如类胡萝卜素、维生素 C、维生素 E 和谷胱甘肽）、阿司匹林或任何其他具有抗氧化特性的药物、高脂血症、肥胖（体重指数 >30 kg/m2）、糖尿病、腹腔疾病或其他肠道疾病，危及生命
5. 基于管理医师评估的预期寿命 <6 个月
6. 根据管理医师评估无法参与试验

干预措施：

实验干预将是 EVOOC。 参与者将在白天摄入两汤匙橄榄油：午餐时一汤匙含有 10 克 EVOOC（> 5 毫克总生物酚/千克 EVOOC），晚餐时一汤匙。 每天摄入的总生物酚将>10mg。

比较器：

对照品为精炼橄榄油 (ROO)。 参与者将在白天摄入两汤匙 ROO：午餐时一汤匙含 10 克 ROO，晚餐时一汤匙。

共同干预：

患者可能正在接受任何治疗贫血、骨病、营养和其他疾病的药物，包括针对地中海饮食模式的饮食建议。

患者可能处于慢性 HD 或血液透析滤过 (HDF) 状态。 所有治疗都是高通量的。

病例报告表 这包括随访期间每次访视时的人口统计结果和实验室数据。 此外，纳入和排除标准将在随机化时出现 每日食物和个人数量将记录在“特别”设计的病例报告表上。 将使用有用的软件 Medisystems（人体测量变量-重量）分析食物的摄入量并将其转化为营养素，在研究期间将进行测量。

体育活动将通过明尼苏达休闲时间体育活动问卷进行评估。 不会限制身体活动。

方法：

本研究将是一项集中随机试验，根据意向性治疗原则，参与者、研究人员和结果评估人员均采用盲法。

组织方面：

该研究将由 Schena 基金会与巴里大学 Policlinic 的肾脏科以及巴里大学的 MED&FOOD 分拆机构合作进行。

随访时间为 12 周。 连续 3 个月每 4 周进行一次临床访视和实验室控制。

随机化：

随机化将在 Schena 基金会集中进行，并进行适当的分层。

样本量：

样本量是机会主义的。 根据本研究的试点性质，研究人员将招募总共 24 人，其中 12 人将接受 EVOOC，12 人将接受 ROO。 因此，没有正式的样本量计算。

跟进 饮食和临床监测将由肾病学家、心脏病学家和营养师进行。 两组的参与者都将接受饮食咨询。 咨询将附有详细描述典型摄入食物的书面信息和特定问卷的使用：1) 坚持地中海饮食的 14 项； 2）食物频率的137项； 3) 体力活动明尼苏达问卷； 4）生活质量的简表36。

心脏病学调查

• 内膜中层厚度研究将通过测量颈动脉壁内膜中层厚度 (cIMT) 来完成。 将在三个区域进行回波测量：(a) 近端区域：分流器前约 2 厘米； (b) 远端区域：分流器前约 ½ 厘米； (c) 中间地带。 这些数据将用于获得算术平均 cIMT 值。
• 肱动脉反应性研究将通过超声评估内皮依赖性血流介导的肱动脉血管舒张来进行。 心电图
• 24小时心电动态心电监测
• 2D 彩色多普勒超声心动图 心脏病学检查将在长时间的透析期间进行，心电图动态心电图监测除外，该监测将在透析前至少一小时和透析后至少四小时进行。

结果

结果将是：

• 心血管事件发作
• 复合结局：心肌梗死、血运重建、缺血性卒中、外周动脉疾病、心血管死亡
• 低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇的血液浓度，
• 血压 方法 禁食12小时后于清晨取血样。 尿液样本将从存在残留利尿的第一点早晨排尿收集。

在两次透析之间的短暂间隔后，将在随机访问和每个干预期（每 4 周一次，共 3 个月）收集血液和尿液样本。

将收集外周血单核细胞 (PBMC) 用于基因组研究。 将收集血清样本用于测量促炎（IL-1b、IL-6、TNFa）和抗炎（IL4、IL-10）细胞因子和 CRP。

将收集几毫升尿液用于通过质谱法测定酪醇和羟基酪醇。 此外，其他代谢物将通过核磁共振进行测量。

氧化应激评估。 研究人员将使用市售试剂盒 (dROMs Test Diacron) 通过分光光度法评估 T0 和 12 周后的 ROS 血清浓度。 研究人员还将通过 ELISA (Trevigen) 评估血清 8-oxodG 的测量值，这是一种氧化 DNA 损伤的标志物。 研究人员将通过对过氧化物敏感的荧光探针 2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH，Molecular Probes）确定 PBMC 中产生的 ROS 的性质。 线粒体 ROS 生成的动力学测量将通过测量由 DCFH 的 H2O2 依赖性氧化引起的线性荧光增加来评估。 NADPH 依赖性超氧化物的产生将通过光泽精增强的化学发光方法在从 HD 患者分离的 PBMC 中测量。 与此同时，研究人员将制备 PBMC 的 RIPA 裂解物，并通过蛋白质印迹分析评估各种 NADPH 氧化酶亚基的表达。 gp91phox/Nox2或Rac1抗体的抗体将由Upstate/Millipore提供； p22phox、p47phox 或 p67phox 将从 Santa Cruz Biotechnologies 购买。 此外，小 GTPase Rac 的活性将通过使用 p21 激活激酶 (PAK-1) 结合域与谷胱甘肽琼脂糖珠 (Millipore) 上的谷胱甘肽 S-转移酶 (GST-PAK-1-PBD) 连接的亲和沉淀来评估/上州生物技术）。

统计分析变量分布的正态性将通过偏度和峰度分析来评估。 单因素方差分析和Kruskall-Wallis检验将用于分析两组之间的差异（病例对照）。

重复测量的一般线性模型将与多个配对比较一起使用，以评估组之间的差异。

将确定精制 OO 和 EVOO 值的线性，以测试生物酚类化合物的剂量反应效应。

考虑到招募机会样本的研究的试点性质，样本大小和功效计算不适用。

主要统计分析：所有分析都将在意向治疗的基础上进行。 对于双侧检验，统计显着性将定义为 p<0.05。

EVOOC 和 ROO EVOOC 的特性：这种橄榄油是从经过 DNA 认证的 Coratina 栽培品种树中获得的。

ROO：这种用作安慰剂的橄榄油是精制 OO 的混合物。 脂肪酸组成和多酚含量分别通过气相色谱法和高效液相色谱法测定。

在 ROO 中检测不到多酚。 EVOOC 和 ROO（营养标签）的特征包含在本协议中。

OO 将由巴里大学的 MED&FOOD 分拆公司提供。