EVOO Coratina intervention på lipider hos icke-diabetes hypertensiva patienter som genomgår hemodialys (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Detaljerad beskrivning: EXTRAVIRGIN OLIVE OIL CORATINA INTERVENTION PÅ LIPIDER HOS ICKE-DIABETISKA HYPERTENSIVA (H) PATIENTER MED HYPERLIPIDEMI (H) SOM GÅR PERIODISK HEMODIALYS (H) (EVOOC-3H) INTRODUKTION Vad är känt. De primära dödsorsakerna hos patienter som genomgår kronisk hemodialys (HD) är kardiovaskulära händelser.

Kardiovaskulära riskfaktorer (hypertoni, typ 2-diabetes, fetma, höga nivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL), låga nivåer av högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL), rökning och minskad fysisk aktivitet) är nästan allmänt närvarande hos personer med HD. Bevis från randomiserade kliniska prövningar visar att statinadministration hos patienter som genomgår HD inte minskar risken för ogynnsamma vaskulära utfall. I den allmänna befolkningen finns det växande bevis för att medelhavsdieten kompletterad med olivolja innebär kardiovaskulära fördelar och överlevnadsfördelar. De gynnsamma effekterna av extravirgin olivolja (EVOO) beror på kombinationen av högt innehåll av enkelomättade fettsyror (MUFA) och polyfenoler. EVOO Coratina (EVOOC), som produceras i Puglia-regionen i Bari-provinsen, kännetecknas av höga värden av polyfenoler på mellan 400 och 1000 mg/kg EVOO.

Vad är okänt. De potentiella effekterna av EVOOC hos personer med HD har inte formellt undersökts både för surrogat- och patientnivåeffekter.

Varför denna studie. Utredarna vill utvärdera effekterna av EVOOC hos icke-diabetiska hypertonipatienter som genomgår kronisk HD på en serie surrogat-endpoints.

SYFTE MED FÖRSLAGET Utredarna kommer att undersöka effekterna av EVOOC med högt innehåll av polyfenoler jämfört med raffinerad olivolja (ROO) på lipidnivåer hos HD-patienter.

STUDERA DESIGN

Deltagare:

Utredarna kommer att registrera icke-diabetiska hypertoni och hyperlipidemipatienter som genomgår kronisk HD. Hypertoni kommer att definieras som systoliskt blodtryck >130 mmHg och diastoliskt blodtryck >80 mmHg eller som har antihypertensiva medel.

Hyperlipidemi kommer att definieras som LDL-kolesterolvärden över 70 mg/dl eller får statiner vid vilken dos som helst.

Berättigade patienter kan vara myndiga. (40-80 år)

Följande patienter kommer att exkluderas:

1. Andra baslinjesjukdom än diabetisk njursjukdom eller hypertensiv njursjukdom
2. Svår hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV)
3. Patienter med låg följsamhet
4. Rökning, intag av antioxidanttillskott (t.ex. karotenoider, vitamin C, vitamin E och glutation), acetylsalicylsyra eller något annat läkemedel med etablerade antioxidantegenskaper, hyperlipidemi, fetma (kroppsmassaindex >30 kg/m2), diabetes, celiaki eller annat tarmsjukdom, livshotande
5. Förväntad livslängd <6 månader baserat på ansvarig läkares bedömning
6. Oförmåga att delta i prövningen baserat på bedömning av ansvarig läkare

Interventioner:

Den experimentella interventionen kommer att vara EVOOC. Deltagarna kommer att få i sig två matskedar olivolja under dagen: en sked innehållande 10 g EVOOC (>5 mg totala biofenoler/kg EVOOC) till lunch och en vid middagen. Totalt intag av biofenoler per dag kommer att vara >10 mg.

Komparator:

Kontrollen kommer att vara raffinerad olivolja (ROO). Deltagarna kommer att få i sig två matskedar ROO under dagen: en sked innehållande 10 g ROO till lunch och en till middag.

Saminterventioner:

Patienter kan få vilket läkemedel som helst för anemi, bensjukdom, näring och annat inklusive kostråd mot ett medelhavskostmönster.

Patienter kan vara på antingen kronisk HD eller hemodiafiltration (HDF). Alla behandlingar kommer att vara högflöde.

FALLSRAPPORTFORMULÄR Detta inkluderar demografiska fynd och laboratoriedata vid varje besök under uppföljningen. Dessutom kommer inklusions- och uteslutningskriterier att finnas vid randomiseringstidpunkten. Daglig mat och individuella kvantiteter kommer att registreras på ett "ad hoc"-designat fallrapportformulär. Intaget av mat kommer att analyseras och omvandlas till näringsämnen med hjälp av den användbara programvaran Medisystems (Anthropometric variabel -weight) kommer att mätas under studien.

Fysisk aktivitet kommer att utvärderas av Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire. Ingen begränsning av fysisk aktivitet kommer att ges.

Metoder:

Denna studie kommer att vara en centralt randomiserad studie med blindning av deltagare, utredare och resultatbedömare, baserad på intention to treat-principen.

Organisatoriska aspekter:

Studien kommer att genomföras av Schena Foundation i samarbete med Renal Unit vid Policlinic, University of Bari, och MED&FOOD spin-off från University of Bari.

Uppföljningstiden kommer att vara 12 veckor. Kliniskt besök och laboratoriekontroll kommer att göras var 4:e vecka under 3 månader i följd.

Randomisering:

Randomisering kommer att utföras centralt på Schenastiftelsen, med lämplig stratifiering.

Provstorlek:

Provstorleken är opportunistisk. Utredarna kommer att rekrytera totalt 24 individer av vilka 12 kommer att få EVOOC och 12 kommer att få ROO, baserat på denna studies pilotkaraktär. Det finns därför inga formella beräkningar av urvalsstorlek.

UPPFÖLJNING Kost- och klinisk övervakning kommer att göras av nefrologer, kardiologer och dietister. Deltagare i båda grupperna kommer att få kostrådgivning. Rådgivningen kommer att åtföljas av skriftlig information med detaljerad beskrivning av typiska intagna livsmedel och användningen av specifika frågeformulär: 1) de 14 punkterna för att följa medelhavsdieten; 2) 137-posterna för matfrekvensen; 3) Minnesota-frågeformuläret för fysisk aktivitet; 4) kortformen-36 för livskvalitet.

KARDIOLOGISK UNDERSÖKNING

• Intima-media-tjockleksstudie kommer att göras genom mätning av carotis-wall intima-media-tjockleken (cIMT). Ekomätningar kommer att göras i tre zoner: (a) Proximal zon: cirka 2 cm före flödesdelaren; (b) distal zon: ca ½ cm före flödesavdelaren; (c) mellanzon. Dessa data kommer att användas för att erhålla det aritmetiska medelvärdet för cIMT.
• Brachialis artär reaktivitetsstudie kommer att utföras genom ultraljudsbedömning av endotelberoende flödesmedierad vasodilatation av brachialis artär. EKG
• 24 timmars EKG Holter-övervakning
• 2D-färgdopplerekokardiografi Kardiologiska undersökningar kommer att genomföras under den långa intradialytiska perioden förutom EKG Holter-övervakningen som kommer att göras minst en timme före och fyra timmar efter dialys.

RESULTAT

Resultaten blir:

• kardiovaskulär händelse debut
• sammansatt resultat: hjärtinfarkt, revaskularisering, ischemisk stroke, perifer artärsjukdom, kardiovaskulär död
• blodkoncentration av LDL- och HDL-kolesterol, totalkolesterol,
• blodtrycksMETODER Blodprover kommer att drunkna på morgonen efter 12 timmars fasta. Urinprovet kommer att tas från den första punkten morgonmiktionen i närvaro av kvarvarande diures.

Blod- och urinprov kommer att tas vid randomiseringsbesöket och vid varje interventionsperiod (var 4:e vecka i totalt 3 månader) efter det korta intervallet mellan två dialyssessioner.

Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att samlas in för genomstudien. Serumprover kommer att samlas in för mätning av pro-inflammatoriska (IL-1b, IL-6, TNFa) och antiinflammatoriska (IL4, IL-10) cytokiner och CRP.

Några ml urin kommer att samlas upp för tyrosol- och hydroxityrosolbestämningar med masspektrometri. Dessutom kommer andra metaboliter att mätas med kärnmagnetisk resonans.

Oxidativ stress utvärdering. Utredarna kommer att utvärdera vid T0 och efter 12 veckor ROS-serumkoncentrationer genom spektrofotometrisk metod med hjälp av kommersiellt tillgängligt kit (dROMs Test Diacron). Utredarna kommer också att bedöma mätningen av serum 8-oxodG, en markör för oxidativ DNA-skada genom ELISA (Trevigen). Utredarna kommer att identifiera arten av ROS som genereras i PBMCs av den peroxidkänsliga fluorescerande sonden 2',7'-diklordihydrofluorescindiacetat (DCFH, Molecular Probes). Kinetiska mätningar av mitokondriell ROS-generering kommer att utvärderas genom att mäta den linjära fluorescensökningen orsakad av den H2O2-beroende oxidationen av DCFH. NADPH-beroende superoxidgenerering kommer att mätas med lucigeninförstärkta kemiluminescensmetoder i PBMCs isolerade från HD-patienter. Parallellt kommer utredarna att förbereda RIPA-lysat av PBMC och utvärdera uttrycket av de olika NADPH-oxidassubenheterna genom Western blot-analys. Antikropparna för gp91phox/Nox2 eller Rac1 antikroppar kommer att tillhandahållas av Upstate/Millipore; p22phox, p47phox eller p67phox kommer att köpas från Santa Cruz Biotechnologies. Dessutom kommer aktiviteten hos den lilla GTPase Rac att utvärderas genom affinitetsutfällning med användning av den p21-aktiverade kinas (PAK-1) bindande domänen kopplad till glutation S-transferas (GST-PAK-1-PBD) på glutation-agarospärlor (Millipore) /Upstate Biotech.).

STATISTISK ANALYS Normaliteten av variabel distribution kommer att bedömas genom analys av skevhet och kurtos. Enfaktors ANOVA och Kruskall-Wallis test kommer att användas för att analysera skillnaderna mellan de två grupperna (fallkontroll).

Den allmänna linjära modellen för upprepade mätningar kommer att användas med flera parade jämförelser för att bedöma skillnader mellan grupperna.

Linjäritet av värden över raffinerad OO och EVOO kommer att bestämmas för att testa dos-responseffekten av biofenoliska föreningar.

Urvalsstorlek och kraftberäkningar är inte tillämpliga med tanke på studiens pilotkaraktär med rekrytering av ett opportunistiskt urval.

Primär statistisk analys: Alla analyser kommer att utföras på basis av intention-to-treat. Statistisk signifikans kommer att definieras som p<0,05 för ett dubbelsidigt test.

EGENSKAPER PÅ EVOOC OCH ROO EVOOC: Denna olivolja erhålls av Coratina-kultivarträd som är DNA-certifierade.

ROO: Denna olivolja som används som placebo är en blandning av raffinerad OO. Fettsyrasammansättning och polyfenolhalt har bestämts med gaskromatografi respektive HPLC.

Polyfenoler är oupptäckbara i ROO. Egenskaperna för EVOOC och ROO (nutraceutisk märkning) är bifogade i detta protokoll.

OO kommer att tillhandahållas av MED&FOOD spin-off, University of Bari.