AOVE Coratina Intervención sobre Lípidos en Pacientes Hipertensos No Diabéticos Sometidos a Hemodiálisis (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Descripción detallada: ACEITE DE OLIVA EXTRAVIRGEN CORATINA INTERVENCIÓN SOBRE LOS LÍPIDOS EN PACIENTES NO DIABÉTICOS HIPERTENSOS (H) CON HIPERLIPIDEMIA (H) EN HEMODIÁLISIS PERIÓDICA (H) (EVOOC-3H) INTRODUCCIÓN Lo que se sabe. Las principales causas de muerte en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD) crónica son los eventos cardiovasculares.

Los factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, diabetes tipo 2, obesidad, niveles altos de lipoproteínas de baja densidad (LDL), niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), tabaquismo y actividad física reducida) están presentes casi universalmente en personas en HD. La evidencia de los ensayos clínicos aleatorizados demuestra que la administración de estatinas en pacientes sometidos a HD no reduce el riesgo de resultados vasculares adversos. En la población general, existe una evidencia creciente de que la dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva implica una ventaja cardiovascular y de supervivencia. Los efectos favorables del aceite de oliva virgen extra (AOVE) se deben a la combinación de un alto contenido en ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) y polifenoles. El AOVE Coratina (AOVE), producido en la Región de Puglia dentro de la Provincia de Bari, se caracteriza por altos valores de polifenoles que oscilan entre 400 y 1000 mg/kg de AOVE.

Lo que se desconoce. Los efectos potenciales de EVOOC en personas en HD no se han explorado formalmente para los criterios de valoración a nivel de pacientes y sustitutos.

Por qué este estudio. Los investigadores quieren evaluar los efectos del AOVE en pacientes hipertensos no diabéticos sometidos a HD crónica en una serie de criterios de valoración alternativos.

OBJETIVO DE LA PROPUESTA Los investigadores investigarán los efectos del AOVE con alto contenido en polifenoles en comparación con el aceite de oliva refinado (ROO) sobre los niveles de lípidos en pacientes en HD.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Participantes:

Los investigadores inscribirán a pacientes hipertensos e hiperlipidémicos no diabéticos sometidos a HD crónica. La hipertensión se definirá como presión arterial sistólica >130 mmHg y presión arterial diastólica >80 mmHg o que tengan cualquier agente antihipertensivo.

La hiperlipidemia se definirá como valores de colesterol LDL superiores a 70 mg/dl o recibiendo estatinas a cualquier dosis.

Los pacientes elegibles pueden ser mayores de edad. (40-80 años)

Serán excluidos los siguientes pacientes:

1. Enfermedad de base distinta de la enfermedad renal diabética o la enfermedad renal hipertensiva
2. Insuficiencia cardíaca grave (NYHA clase III o IV)
3. Pacientes con bajo cumplimiento
4. Tabaquismo, ingesta de suplementos antioxidantes (p. ej., carotenoides, vitamina C, vitamina E y glutatión), aspirina o cualquier otro fármaco con propiedades antioxidantes establecidas, hiperlipidemia, obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2), diabetes, enfermedad celíaca u otras enfermedad intestinal, potencialmente mortal
5. Esperanza de vida <6 meses según la evaluación de los médicos tratantes
6. Incapacidad para participar en el ensayo basado en la evaluación del médico encargado

Intervenciones:

La intervención experimental será AOVE. Los participantes ingerirán dos cucharadas de aceite de oliva durante el día: una cuchara con 10g de AOVE (>5mg de biofenoles totales/kg de AOVE) en la comida y otra en la cena. Los biofenoles totales ingeridos por día serán >10 mg.

Comparador:

El control será el aceite de oliva refinado (ROO). Los participantes ingerirán dos cucharadas de ROO durante el día: una cuchara con 10 g de ROO en el almuerzo y otra en la cena.

Cointervenciones:

Los pacientes pueden estar recibiendo cualquier medicamento para la anemia, la enfermedad ósea, la nutrición y otros, incluido el asesoramiento dietético hacia un patrón dietético mediterráneo.

Los pacientes pueden estar en HD crónica o hemodiafiltración (HDF). Todos los tratamientos serán de alto flujo.

FORMULARIO DE REPORTE DE CASO Esto incluye hallazgos demográficos y datos de laboratorio en cada visita durante el seguimiento. Además, los criterios de inclusión y exclusión estarán presentes en el momento de la aleatorización. La comida diaria y las cantidades individuales se registrarán en un formulario de informe de casos diseñado 'ad hoc'. La ingesta de alimentos será analizada y convertida en nutrientes utilizando el útil software Medisystems (variable antropométrica -peso) que se medirá durante el estudio.

La actividad física se evaluará mediante el Cuestionario de Actividad Física en el Tiempo Libre de Minnesota. No se dará ninguna restricción de actividad física.

Métodos:

Este estudio será un ensayo aleatorizado central con cegamiento de los participantes, investigadores y evaluadores de resultados, basado en el principio de intención de tratar.

Aspectos organizativos:

El estudio será realizado por la Fundación Schena en colaboración con la Unidad Renal del Policlínico de la Universidad de Bari y el spin-off MED&FOOD de la Universidad de Bari.

La duración del seguimiento será de 12 semanas. La visita clínica y el control de laboratorio se realizarán cada 4 semanas durante 3 meses consecutivos.

Aleatorización:

La aleatorización se realizará de forma centralizada en la Fundación Schena, con la estratificación adecuada.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra es oportunista. Los investigadores reclutarán un total de 24 personas, de las cuales 12 recibirán EVOOC y 12 recibirán ROO, según la naturaleza piloto de este estudio. Por lo tanto, no existen cálculos formales del tamaño de la muestra.

SEGUIMIENTO El seguimiento dietético y clínico será realizado por nefrólogos, cardiólogos y dietistas. Los participantes de ambos grupos recibirán asesoramiento dietético. El asesoramiento irá acompañado de información escrita con descripción detallada de los alimentos típicos ingeridos y el uso de cuestionarios específicos: 1) los 14 ítems para la adherencia a la dieta mediterránea; 2) los 137 ítems para la frecuencia de alimentos; 3) el cuestionario de Minnesota para la actividad física; 4) el formato corto-36 para la calidad de vida.

INVESTIGACIONES CARDIOLOGICAS

• El estudio del espesor íntima-media se realizará mediante la medición del espesor íntima-media de la pared carotídea (cIMT). Las ecomediciones se realizarán en tres zonas: (a) zona proximal: unos 2 cm antes del divisor de flujo; (b) zona distal: alrededor de ½ cm antes del divisor de flujo; c) zona media. Estos datos se utilizarán para obtener el valor cIMT medio aritmético.
• El estudio de reactividad de la arteria braquial se llevará a cabo mediante la evaluación ultrasonográfica de la vasodilatación mediada por flujo dependiente del endotelio de la arteria braquial. electrocardiograma
• Monitoreo ECG Holter las 24 horas
• Ecocardiografía Doppler color 2D Las investigaciones cardiológicas se realizarán durante el período intradiálisis prolongado, excepto el monitoreo ECG Holter que se realizará al menos una hora antes y cuatro horas después de la diálisis.

RESULTADOS

Los resultados serán:

• aparición de eventos cardiovasculares
• resultado compuesto: infarto de miocardio, revascularización, accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad arterial periférica, muerte cardiovascular
• concentración en sangre de colesterol LDL y HDL, colesterol total,
• presión arterial MÉTODOS Las muestras de sangre se tomarán por la mañana después de 12 horas de ayuno. La muestra de orina se recogerá de la primera micción de la mañana en presencia de diuresis residual.

Se recolectarán muestras de sangre y orina en la visita de aleatorización y en cada período de intervención (cada 4 semanas durante un total de 3 meses) después del breve intervalo entre dos sesiones de diálisis.

Se recolectarán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para el estudio del genoma. Se recolectarán muestras de suero para la medición de citocinas y PCR proinflamatorias (IL-1b, IL-6, TNFa) y antiinflamatorias (IL4, IL-10).

Se recogerán algunos ml de orina para determinaciones de tirosol e hidroxitirosol por espectrometría de masas. Además, se medirán otros metabolitos por resonancia magnética nuclear.

Evaluación del estrés oxidativo. Los investigadores evaluarán en T0 y después de 12 semanas las concentraciones séricas de ROS mediante un método espectrofotométrico utilizando un kit comercialmente disponible (dROMs Test Diacron). Los investigadores también evaluarán la medición de 8-oxodG en suero, un marcador de daño oxidativo del ADN mediante ELISA (Trevigen). Los investigadores identificarán la naturaleza de las ROS generadas en las PBMC por la sonda fluorescente sensible al peróxido 2',7'-diclorodihidrofluorescina diacetato (DCFH, Molecular Probes). Las mediciones cinéticas de la generación de ROS mitocondriales se evaluarán midiendo el aumento de fluorescencia lineal causado por la oxidación de DCFH dependiente de H2O2. La generación de superóxido dependiente de NADPH se medirá mediante métodos de quimioluminiscencia mejorados con lucigenina en PBMC aisladas de pacientes con EH. Paralelamente, los investigadores prepararán lisados ​​RIPA de las PBMC y evaluarán la expresión de las diversas subunidades de NADPH oxidasa mediante análisis de transferencia Western. Los anticuerpos para gp91phox/Nox2 o Rac1 serán proporcionados por Upstate/Millipore; p22phox, p47phox o p67phox se adquirirán en Santa Cruz Biotechnologies. Además, la actividad de la GTPasa Rac pequeña se evaluará mediante precipitación por afinidad utilizando el dominio de unión de la quinasa activada por p21 (PAK-1) vinculado a la glutatión S-transferasa (GST-PAK-1-PBD) en perlas de glutatión-agarosa (Millipore /Upstate Biotech.).

ANÁLISIS ESTADÍSTICO La normalidad de la distribución variable se evaluará mediante análisis de asimetría y curtosis. Se utilizará ANOVA de un factor y la prueba de Kruskall-Wallis para analizar las diferencias entre los dos grupos (casos y controles).

Se utilizará el modelo lineal general para mediciones repetidas con múltiples comparaciones pareadas para evaluar las diferencias entre los grupos.

Se determinará la linealidad de los valores a través de OO y AOVE refinados para probar el efecto dosis-respuesta de los compuestos biofenólicos.

Los cálculos de potencia y tamaño de la muestra no son aplicables dada la naturaleza piloto del estudio con el reclutamiento de una muestra oportunista.

Análisis estadístico primario: Todos los análisis se realizarán por intención de tratar. La significación estadística se definirá como p<0,05 para una prueba bilateral.

CARACTERÍSTICAS DEL AOVE Y EL AOVE ROO: Este aceite de oliva se obtiene de árboles de la variedad Coratina que cuentan con certificado de ADN.

ROO: Este aceite de oliva utilizado como placebo es una mezcla de OO refinado. La composición de ácidos grasos y el contenido de polifenoles se determinaron por cromatografía de gases y HPLC, respectivamente.

Los polifenoles son indetectables en ROO. En este protocolo se adjuntan las características de AOVE y ROO (etiqueta nutracéutica).

Los OO serán proporcionados por la spin-off MED&FOOD, Universidad de Bari.