Intervention EVOO Coratina sur les lipides chez les patients hypertendus non diabétiques sous hémodialyse (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Description détaillée : HUILE D'OLIVE EXTRAVIERGE CORATINA INTERVENTION SUR LES LIPIDES CHEZ LES PATIENTS HYPERTENSIFS NON DIABÉTIQUES (H) AVEC HYPERLIPIDÉMIE (H) EN COURS D'HÉMODIALYSE PÉRIODIQUE (H) (EVOOC-3H) INTRODUCTION Ce qui est connu. Les principales causes de décès chez les patients sous hémodialyse chronique (HD) sont les événements cardiovasculaires.

Les facteurs de risque cardiovasculaires (hypertension, diabète de type 2, obésité, taux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL), faibles taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), tabagisme et activité physique réduite) sont presque universellement présents chez les personnes atteintes de MH. Les preuves issues d'essais cliniques randomisés démontrent que l'administration de statines chez les patients subissant une HD ne réduit pas le risque d'issues vasculaires indésirables. Dans la population générale, il est de plus en plus évident que le régime méditerranéen complété par de l'huile d'olive implique des avantages cardiovasculaires et de survie. Les effets favorables de l'huile d'olive extra vierge (EVOO) sont dus à la combinaison d'une teneur élevée en acides gras monoinsaturés (MUFA) et en polyphénols. L'EVOO Coratina (EVOOC), produit dans la région des Pouilles dans la province de Bari, se caractérise par des valeurs élevées de polyphénols comprises entre 400 et 1000 mg/kg d'EVOO.

Ce qui est inconnu. Les effets potentiels de l'EVOOC chez les personnes atteintes de MH n'ont pas été formellement explorés à la fois pour les critères d'évaluation au niveau des substituts et des patients.

Pourquoi cette étude. Les chercheurs veulent évaluer les effets de l'EVOOC chez les patients hypertendus non diabétiques subissant une MH chronique sur une série de paramètres de substitution.

OBJECTIF DE LA PROPOSITION Les chercheurs étudieront les effets de l'EVOOC à haute teneur en polyphénols par rapport à l'huile d'olive raffinée (ROO) sur les taux de lipides chez les patients MH.

ÉTUDIER LE DESIGN

Intervenants :

Les chercheurs recruteront des patients hypertendus et hyperlipidémiques non diabétiques souffrant d'HD chronique. L'hypertension sera définie comme une pression artérielle systolique> 130 mmHg et une pression artérielle diastolique> 80 mmHg ou ayant des agents antihypertenseurs.

L'hyperlipidémie sera définie comme des valeurs de cholestérol LDL supérieures à 70 mg/dl ou recevant des statines à n'importe quelle dose.

Les patients éligibles peuvent être majeurs. (40-80 ans)

Les patients suivants seront exclus :

1. Maladie de base autre que l'insuffisance rénale diabétique ou l'insuffisance rénale hypertensive
2. Insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe III ou IV)
3. Patients peu observants
4. Tabagisme, prise de suppléments antioxydants (p. ex., caroténoïdes, vitamine C, vitamine E et glutathion), aspirine ou tout autre médicament aux propriétés antioxydantes établies, hyperlipidémie, obésité (indice de masse corporelle > 30 kg/m2), diabète, coeliaque ou autre maladie intestinale, mettant la vie en danger
5. Espérance de vie < 6 mois selon l'évaluation des médecins gestionnaires
6. Incapacité de participer à l'essai sur la base de l'évaluation du médecin traitant

Interventions:

L'intervention expérimentale sera EVOOC. Les participants ingéreront deux cuillères à soupe d'huile d'olive au cours de la journée : une cuillère contenant 10g d'EVOOC (>5mg de biophénols totaux/kg d'EVOOC) au déjeuner et une au dîner. Les biophénols totaux ingérés par jour seront> 10 mg.

Comparateur :

Le témoin sera l'huile d'olive raffinée (ROO). Les participants ingéreront deux cuillères à soupe de ROO dans la journée : une cuillère contenant 10g de ROO au déjeuner et une au dîner.

Cointerventions :

Les patients peuvent recevoir n'importe quel médicament pour l'anémie, les maladies osseuses, la nutrition et autres, y compris des conseils diététiques vers un régime alimentaire méditerranéen.

Les patients peuvent être sous HD chronique ou sous hémodiafiltration (HDF). Tous les traitements seront à flux élevé.

FORMULAIRE DE RAPPORT DE CAS Il comprend les résultats démographiques et les données de laboratoire à chaque visite pendant le suivi. De plus, des critères d'inclusion et d'exclusion seront présents au moment de la randomisation. La nourriture quotidienne et les quantités individuelles seront enregistrées sur un formulaire de rapport de cas conçu « ad hoc ». L'apport alimentaire sera analysé et converti en nutriments à l'aide du logiciel utile Medisystems (Variable anthropométrique - poids) sera mesuré au cours de l'étude.

L'activité physique sera évaluée par le Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire. Aucune restriction d'activité physique ne sera donnée.

Méthodes :

Cette étude sera un essai centralisé randomisé avec aveugle des participants, des investigateurs et des évaluateurs des résultats, basé sur le principe de l'intention de traiter.

Aspects organisationnels :

L'étude sera menée par la Fondation Schena en collaboration avec l'unité rénale de la Policlinique de l'Université de Bari et la spin-off MED&FOOD de l'Université de Bari.

La durée du suivi sera de 12 semaines. La visite clinique et le contrôle de laboratoire seront effectués toutes les 4 semaines pendant 3 mois consécutifs.

Randomisation:

La randomisation sera effectuée de manière centralisée à la Fondation Schena, avec une stratification appropriée.

Taille de l'échantillon:

La taille de l'échantillon est opportuniste. Les enquêteurs recruteront un total de 24 personnes dont 12 recevront EVOOC et 12 recevront ROO, sur la base de la nature pilote de cette étude. Il n'y a donc pas de calcul formel de la taille de l'échantillon.

SUIVI Le suivi diététique et clinique sera assuré par des néphrologues, des cardiologues et des diététiciens. Les participants des deux groupes recevront des conseils diététiques. Le conseil sera accompagné d'informations écrites avec une description détaillée des aliments typiques ingérés et l'utilisation de questionnaires spécifiques : 1) les 14 items pour l'adhésion au régime méditerranéen ; 2) les 137 items pour la fréquence alimentaire ; 3) le questionnaire du Minnesota pour l'activité physique ; 4) la forme abrégée-36 pour la qualité de vie.

INVESTIGATIONS CARDIOLOGIE

• L'étude de l'épaisseur intima-média se fera par la mesure de l'épaisseur intima-média de la paroi carotidienne (cIMT). Les mesures d'écho seront faites dans trois zones : (a) zone proximale : environ 2 cm avant le diviseur de débit ; (b) zone distale : environ ½ cm avant le diviseur de flux ; (c) zone médiane. Ces données seront utilisées pour obtenir la valeur cIMT moyenne arithmétique.
• L'étude de la réactivité de l'artère brachiale sera réalisée par l'évaluation échographique de la vasodilatation médiée par le flux endothélial de l'artère brachiale. ECG
• Surveillance ECG Holter 24 heures sur 24
• Échocardiographie Doppler couleur 2D Les examens cardiologiques auront lieu pendant la longue période intradialytique, à l'exception de la surveillance ECG Holter qui sera effectuée au moins une heure avant et quatre heures après la dialyse.

RÉSULTATS

Les résultats seront :

• apparition d'un événement cardiovasculaire
• résultat composite : infarctus du myocarde, revascularisation, AVC ischémique, maladie artérielle périphérique, décès cardiovasculaire
• concentration sanguine de cholestérol LDL et HDL, cholestérol total,
• tension artérielle MÉTHODES Les échantillons de sang seront noyés le matin après 12 heures de jeûne. Un échantillon d'urine sera prélevé dès la première miction localisée du matin en présence de diurèse résiduelle.

Un échantillon de sang et d'urine sera prélevé lors de la visite de randomisation et à chaque période d'intervention (toutes les 4 semaines pour un total de 3 mois) après le court intervalle entre deux séances de dialyse.

Des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront collectées pour l'étude du génome. Des échantillons de sérum seront prélevés pour la mesure des cytokines pro-inflammatoires (IL-1b, IL-6, TNFa) et anti-inflammatoires (IL4, IL-10) et de la CRP.

Quelques ml d'urine seront prélevés pour les dosages de tyrosol et d'hydroxytyrosol par spectrométrie de masse. De plus, d'autres métabolites seront mesurés par résonance magnétique nucléaire.

Évaluation du stress oxydatif. Les investigateurs évalueront à T0 et après 12 semaines les concentrations sériques de ROS par méthode spectrophotométrique en utilisant un kit disponible dans le commerce (dROMs Test Diacron). Les chercheurs évalueront également la mesure du sérum 8-oxodG, un marqueur des dommages oxydatifs de l'ADN par ELISA (Trevigen). Les chercheurs identifieront la nature des ROS générées dans les PBMC par la sonde fluorescente sensible au peroxyde 2',7'-dichlorodihydrofluorescine diacétate (DCFH, Molecular Probes). Les mesures cinétiques de la génération de ROS mitochondriales seront évaluées en mesurant l'augmentation linéaire de la fluorescence causée par l'oxydation dépendante de H2O2 du DCFH. La génération de superoxyde dépendante du NADPH sera mesurée par des méthodes de chimiluminescence améliorées par la lucigénine dans les PBMC isolés de patients MH. En parallèle, les chercheurs prépareront des lysats RIPA des PBMC et évalueront l'expression des différentes sous-unités de la NADPH oxydase par analyse Western blot. Les anticorps pour gp91phox/Nox2 ou Rac1 seront fournis par Upstate/Millipore ; p22phox, p47phox ou p67phox seront achetés auprès de Santa Cruz Biotechnologies. De plus, l'activité de la petite GTPase Rac sera évaluée par précipitation par affinité en utilisant le domaine de liaison de la kinase activée par p21 (PAK-1) lié à la glutathion S-transférase (GST-PAK-1-PBD) sur des billes de glutathion-agarose (Millipore /Upstate Biotech.).

ANALYSE STATISTIQUE La normalité de la distribution variable sera évaluée par l'analyse de l'asymétrie et de l'aplatissement. L'ANOVA à un facteur et le test de Kruskall-Wallis seront utilisés pour analyser les différences entre les deux groupes (cas-témoin).

Le modèle linéaire général pour les mesures répétées sera utilisé avec plusieurs comparaisons appariées afin d'évaluer les différences entre les groupes.

La linéarité des valeurs entre OO et EVOO raffinés sera déterminée pour tester l'effet dose-réponse des composés biophénoliques.

La taille de l'échantillon et les calculs de puissance ne sont pas applicables compte tenu de la nature pilote de l'étude avec recrutement d'un échantillon opportuniste.

Analyse statistique primaire : toutes les analyses seront effectuées en intention de traiter. La signification statistique sera définie comme p<0,05 pour un test bilatéral.

CARACTÉRISTIQUES D'EVOOC ET ROO EVOOC: Cette huile d'olive est obtenue à partir d'arbres du cultivar Coratina certifiés ADN.

ROO : Cette huile d'olive utilisée comme placebo est un mélange d'huile d'olive raffinée. La composition en acides gras et la teneur en polyphénols ont été déterminées respectivement par chromatographie en phase gazeuse et HPLC.

Les polyphénols sont indétectables dans ROO. Les caractéristiques de l'EVOOC et du ROO (label nutraceutique) sont jointes dans ce protocole.

Les OO seront fournis par la spin-off MED&FOOD, Université de Bari.