Вмешательство EVOO Coratina в липиды у пациентов с гипертонической болезнью без диабета, проходящих гемодиализ (EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

Подробное описание: ОЛИВКОВОЕ МАСЛО EXTRAVIRGIN CORATINA ВМЕШАТЕЛЬСТВО НА ЛИПИДЫ У НЕДИАБЕТИЧЕСКИХ ГИПЕРТОНИЧНЫХ (H) ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ (H), ПРОХОДЯЩИХ ПЕРИОДИЧЕСКИЙ ГЕМОДИАЛИЗ (H) (EVOOC-3H) ВВЕДЕНИЕ Что известно. Основной причиной смерти больных, находящихся на хроническом гемодиализе (ГД), являются сердечно-сосудистые события.

Сердечно-сосудистые факторы риска (гипертония, сахарный диабет 2 типа, ожирение, высокий уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курение и снижение физической активности) почти всегда присутствуют у людей на ГД. Данные рандомизированных клинических исследований показывают, что назначение статинов у пациентов, перенесших ГД, не снижает риск неблагоприятных сосудистых исходов. Среди населения в целом появляется все больше доказательств того, что средиземноморская диета с добавлением оливкового масла дает преимущества для сердечно-сосудистой системы и выживания. Благоприятное действие оливкового масла первого отжима (EVOO) обусловлено сочетанием высокого содержания мононенасыщенных жирных кислот (МНЖК) и полифенолов. EVOO Coratina (EVOOC), производимый в регионе Апулия в провинции Бари, характеризуется высоким содержанием полифенолов в диапазоне от 400 до 1000 мг/кг EVOO.

Что неизвестно. Потенциальные эффекты EVOOC у людей на БГ формально не изучались как для суррогатных конечных точек, так и на уровне пациентов.

Зачем это исследование. Исследователи хотят оценить влияние EVOOC у недиабетических пациентов с гипертонической болезнью, перенесших хронический ГД, на ряд суррогатных конечных точек.

ЦЕЛЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ Исследователи изучат влияние EVOOC с высоким содержанием полифенолов по сравнению с рафинированным оливковым маслом (ROO) на уровень липидов у пациентов с БХ.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Участники:

Исследователи будут включать пациентов с гипертонической болезнью и гиперлипидемией без диабета, перенесших хроническую ГБ. Гипертония будет определяться как систолическое артериальное давление> 130 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление> 80 мм рт.ст. или при наличии любых антигипертензивных средств.

Гиперлипидемия определяется как уровень холестерина ЛПНП более 70 мг/дл или прием статинов в любой дозе.

Подходящие пациенты могут быть совершеннолетними. (40-80 лет)

Будут исключены следующие пациенты:

1. Исходное заболевание, отличное от диабетического заболевания почек или гипертонической болезни почек
2. Тяжелая сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA)
3. Пациенты с низкой комплаентностью
4. Курение, прием антиоксидантных добавок (например, каротиноидов, витамина С, витамина Е и глутатиона), аспирина или любых других препаратов с установленными антиоксидантными свойствами, гиперлипидемия, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), диабет, целиакия или другие кишечное заболевание, опасное для жизни
5. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по оценке лечащего врача
6. Невозможность участвовать в исследовании на основании оценки лечащего врача

Вмешательства:

Экспериментальным вмешательством будет EVOOC. Участники будут принимать две столовые ложки оливкового масла в течение дня: одна ложка, содержащая 10 г EVOOC (> 5 мг общего количества биофенолов/кг EVOOC), во время обеда и одна во время ужина. Общее количество биофенолов, потребляемых в день, будет > 10 мг.

Компаратор:

Контрольным будет рафинированное оливковое масло (ROO). Участники будут принимать две столовые ложки ROO в течение дня: одну ложку, содержащую 10 г ROO, во время обеда и одну во время ужина.

Совместные вмешательства:

Пациенты могут получать любые лекарства от анемии, заболеваний костей, диеты и других заболеваний, включая диетические рекомендации по средиземноморской диете.

Пациенты могут находиться либо на хроническом ГД, либо на гемодиафильтрации (ГДФ). Все процедуры будут высокопроницаемыми.

ФОРМА ОТЧЕТА О СЛУЧАЕ Сюда входят демографические данные и лабораторные данные при каждом посещении во время последующего наблюдения. Кроме того, критерии включения и исключения будут присутствовать во время рандомизации. Ежедневная пища и индивидуальное количество будут записываться в специально разработанную форму отчета о случаях. Потребление пищи будет анализироваться и преобразовываться в питательные вещества с помощью полезного программного обеспечения Medisystems (антропометрическая переменная - вес) будет измеряться во время исследования.

Физическая активность будет оцениваться с помощью Миннесотского опросника физической активности в свободное время. Ограничения физической активности не будет.

Методы:

Это исследование будет централизованным рандомизированным испытанием с ослеплением участников, исследователей и оценщиков результатов, основанным на принципе намерения лечить.

Организационные аспекты:

Исследование будет проводиться фондом Schena Foundation в сотрудничестве с почечным отделением поликлиники Университета Бари и отделением MED&FOOD Университета Бари.

Продолжительность наблюдения составит 12 недель. Клинический визит и лабораторный контроль будут проводиться каждые 4 недели в течение 3 месяцев подряд.

Рандомизация:

Рандомизация будет проводиться централизованно в Фонде Шена с соответствующей стратификацией.

Размер образца:

Размер выборки является оппортунистическим. Исследователи наберут в общей сложности 24 человека, из которых 12 получат EVOOC, а 12 получат ROO, исходя из пилотного характера этого исследования. Поэтому формальных расчетов размера выборки не существует.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ Диетический и клинический мониторинг будет осуществляться нефрологами, кардиологами и диетологами. Участники обеих групп получат рекомендации по питанию. Консультация будет сопровождаться письменной информацией с подробным описанием типичных потребляемых продуктов и использованием специальных опросников: 1) 14 пунктов для соблюдения средиземноморской диеты; 2) 137 пунктов по частоте приема пищи; 3) Миннесотский опросник физической активности; 4) короткая форма-36 для качества жизни.

КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Исследование толщины интима-медиа будет проводиться путем измерения толщины интима-медиа стенки сонной артерии (cIMT). Эхо-измерения будут проводиться в трех зонах: (а) проксимальная зона: около 2 см до делителя потока; (б) дистальная зона: около ½ см до делителя потока; в) средняя зона. Эти данные будут использованы для получения среднего арифметического значения cIMT.
• Исследование реактивности плечевой артерии будет проводиться с помощью ультразвуковой оценки эндотелиально-зависимой опосредованной потоком вазодилатации плечевой артерии. ЭКГ
• 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру
• 2D цветная допплер-эхокардиография Кардиологические исследования будут проводиться в течение длительного внутридиализного периода, за исключением холтеровского мониторирования ЭКГ, которое будет проводиться как минимум за один час до диализа и через четыре часа после него.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Итоги будут:

• начало сердечно-сосудистого события
• составной исход: инфаркт миокарда, реваскуляризация, ишемический инсульт, заболевание периферических артерий, сердечно-сосудистая смерть
• концентрация в крови холестерина ЛПНП и ЛПВП, общий холестерин,
• кровяное давление МЕТОДЫ Образцы крови будут залиты утром после 12-часового голодания. Образец мочи будет собираться из первой точки утреннего мочеиспускания при наличии остаточного диуреза.

Образцы крови и мочи будут собираться во время визита для рандомизации и в каждый период вмешательства (каждые 4 недели в общей сложности 3 месяца) после короткого интервала между двумя сеансами диализа.

Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут собираться для исследования генома. Образцы сыворотки будут собираться для измерения провоспалительных (IL-1b, IL-6, TNFa) и противовоспалительных (IL4, IL-10) цитокинов и СРБ.

Несколько мл мочи будет собрано для определения тирозола и гидрокситирозола с помощью масс-спектрометрии. Кроме того, другие метаболиты будут измеряться с помощью ядерного магнитного резонанса.

Оценка окислительного стресса. Исследователи будут оценивать концентрации АФК в сыворотке крови в момент Т0 и через 12 недель спектрофотометрическим методом с использованием имеющегося в продаже набора (dROMs Test Diacron). Исследователи также оценят измерение сывороточного 8-oxodG, маркера окислительного повреждения ДНК, с помощью ELISA (Trevigen). Исследователи определят природу АФК, образующихся в РВМС, с помощью чувствительного к пероксиду флуоресцентного зонда 2',7'-дихлордигидрофлуоресциндиацетата (DCFH, Molecular Probes). Кинетические измерения образования митохондриальных АФК будут оцениваться путем измерения увеличения линейной флуоресценции, вызванного H2O2-зависимым окислением DCFH. Зависимое от НАДФН образование супероксида будет измеряться методами хемилюминесценции, усиленной люцигенином, в РВМС, выделенных от пациентов с БХ. Параллельно исследователи подготовят лизаты RIPA РВМС и оценят экспрессию различных субъединиц НАДФН-оксидазы с помощью вестерн-блоттинга. Антитела к антителам gp91phox/Nox2 или Rac1 будут предоставлены Upstate/Millipore; p22phox, p47phox или p67phox будут закуплены у Santa Cruz Biotechnologies. Кроме того, активность малой GTPase Rac будет оцениваться путем осаждения аффинности с использованием связывающего домена p21-активируемой киназы (PAK-1), связанного с глутатион-S-трансферазой (GST-PAK-1-PBD), на гранулах глутатион-агарозы (Millipore / Северная часть штата Биотех.).

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Нормальность распределения переменных будет оцениваться путем анализа асимметрии и эксцесса. Однофакторный ANOVA и критерий Краскела-Уоллиса будут использоваться для анализа различий между двумя группами (случай-контроль).

Общая линейная модель для повторных измерений будет использоваться с множественными парными сравнениями для оценки различий между группами.

Линейность значений для очищенного OO и EVOO будет определяться для тестирования эффекта доза-реакция биофенольных соединений.

Расчет размера выборки и мощности неприменим, учитывая пилотный характер исследования с набором оппортунистической выборки.

Первичный статистический анализ: Все анализы будут проводиться на основе намерения лечить. Статистическая значимость будет определяться как p<0,05 для двустороннего теста.

ХАРАКТЕРИСТИКИ EVOOC И ROO EVOOC: Это оливковое масло получают из деревьев сорта Коратина, ДНК которых сертифицирована.

ROO: Это оливковое масло, используемое в качестве плацебо, представляет собой смесь рафинированного OO. Состав жирных кислот и содержание полифенолов определяли газовой хроматографией и ВЭЖХ соответственно.

Полифенолы не обнаруживаются в ROO. Характеристики EVOOC и ROO (нутрицевтическая этикетка) включены в этот протокол.

OO будут предоставлены спин-оффом MED&FOOD Университета Бари.