혈액투석을 받는 비당뇨성 고혈압 환자의 지질에 대한 EVOO Coratina 중재(EVOOC-3H) (EVOOC-3H)

상세한 설명: 비당뇨병성 고혈압(H) 고지혈증(H)을 앓고 있는 비당뇨병성 고혈압 환자(H)에서 지질에 대한 엑스트라버진 올리브 오일 코라티나 개입(EVOOC-3H) 소개 알려진 것. 만성 혈액투석(HD) 환자의 주요 사망 원인은 심혈관 질환입니다.

심혈관 위험 요인(고혈압, 제2형 당뇨병, 비만, 높은 수준의 저밀도 지단백(LDL), 낮은 수준의 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL), 흡연 및 감소된 신체 활동)은 헌팅턴병 환자에게 거의 보편적으로 존재합니다. 무작위 임상 시험의 증거는 HD를 겪고 있는 환자의 스타틴 투여가 불리한 혈관 결과의 위험을 감소시키지 않는다는 것을 보여줍니다. 일반 인구에서 올리브 오일이 보충된 지중해식 식단이 심혈관 및 생존 이점을 의미한다는 증거가 증가하고 있습니다. 엑스트라 버진 올리브 오일(EVOO)의 유리한 효과는 높은 함량의 단일 불포화 지방산(MUFA)과 폴리페놀의 조합 때문입니다. Bari 지방의 Puglia 지역에서 생산되는 EVOO Coratina(EVOOC)는 400~1000 mg/kg EVOO 범위의 높은 폴리페놀 값을 특징으로 합니다.

알려지지 않은 것. HD에 대한 EVOOC의 잠재적 영향은 대리 및 환자 수준 종점 모두에 대해 공식적으로 조사되지 않았습니다.

왜 이 연구가. 연구자들은 만성 헌팅턴병을 겪고 있는 비당뇨성 고혈압 환자에서 일련의 대리 종점에 대한 EVOOC의 효과를 평가하기를 원합니다.

제안의 목적 연구자들은 정제된 올리브 오일(ROO)과 비교하여 폴리페놀 함량이 높은 EVOOC가 헌팅턴병 환자의 지질 수치에 미치는 영향을 조사할 것입니다.

연구 설계

참가자들:

조사관은 만성 HD 고혈압을 앓고 있는 비당뇨병성 고혈압 및 고지혈증 환자를 등록할 것입니다. 수축기 혈압 >130 mmHg 및 확장기 혈압 >80 mmHg 또는 임의의 항고혈압제를 갖는 것으로 정의될 것입니다.

고지혈증은 LDL 콜레스테롤 수치가 70mg/dl 이상이거나 어떤 용량의 스타틴을 복용하는 경우로 정의됩니다.

적격 환자는 나이가 많을 수 있습니다. (40-80세)

다음 환자는 제외됩니다.

1. 당뇨병성 신장질환 또는 고혈압성 신장질환 이외의 기준선 질환
2. 중증 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV)
3. 순응도가 낮은 환자
4. 흡연, 항산화 보조제(예: 카로티노이드, 비타민 C, 비타민 E 및 글루타티온), 아스피린 또는 항산화 특성이 확립된 기타 약물 섭취, 고지혈증, 비만(체질량 지수 >30kg/m2), 당뇨병, 체강 또는 기타 장 질환, 생명을 위협하는
5. 관리 의사 평가를 기준으로 기대 수명 <6개월
6. 의사 평가 관리에 따른 임상시험 참여 불가

개입:

실험 개입은 EVOOC가 될 것입니다. 참가자는 낮 동안 올리브 오일 2테이블스푼을 섭취하게 됩니다. 점심에는 EVOOC 10g(EVOOC의 총 바이오페놀 >5mg/kg)이 포함된 스푼 1개, 저녁에는 스푼 1개를 섭취합니다. 하루에 섭취하는 총 바이오페놀은 >10mg입니다.

비교기:

컨트롤은 정제된 올리브 오일(ROO)입니다. 참가자는 낮에 ROO 2테이블스푼을 섭취합니다. ROO 10g이 들어 있는 스푼은 점심에 한 스푼, 저녁에 한 스푼입니다.

공동 개입:

환자는 빈혈, 뼈 질환, 영양 및 지중해 식단 패턴에 대한 식이 조언을 포함하여 기타 약물을 받고 있을 수 있습니다.

환자는 만성 HD 또는 혈액 투석 여과(HDF) 중 하나를 사용할 수 있습니다. 모든 처리는 높은 흐름이 될 것입니다.

사례 보고서 양식 후속 조치 동안 방문할 때마다 인구 통계학적 소견 및 실험실 데이터가 포함됩니다. 또한, 포함 및 제외 기준은 무작위화 시간에 존재할 것입니다. 일일 음식 및 개별 수량은 '임시' 설계된 사례 보고서 양식에 기록됩니다. 연구 중에 유용한 소프트웨어인 Medisystems(인체 측정 변수 -체중)를 사용하여 음식 섭취를 분석하고 영양소로 변환합니다.

신체 활동은 미네소타 여가 시간 신체 활동 설문지에 의해 평가됩니다. 신체 활동에 대한 제한은 주어지지 않습니다.

행동 양식:

이 연구는 치료 의도 원칙에 따라 참가자, 조사자 및 결과 평가자를 눈가림 처리하는 중앙 무작위 시험이 될 것입니다.

조직적 측면:

이 연구는 Schena Foundation이 바리 대학 폴리클리닉의 신장 부서와 바리 대학의 MED&FOOD 분사 기관과 공동으로 수행할 예정입니다.

후속 조치 기간은 12주입니다. 임상 방문 및 실험실 제어는 연속 3개월 동안 4주마다 수행됩니다.

무작위화:

무작위화는 적절한 계층화와 함께 Schena Foundation에서 중앙에서 수행됩니다.

표본의 크기:

표본 크기는 기회주의적입니다. 조사관은 이 연구의 파일럿 특성에 따라 EVOOC를 받을 12명과 ROO를 받을 총 24명의 개인을 모집할 것입니다. 따라서 공식적인 샘플 크기 계산이 없습니다.

후속 조치 식단 및 임상 모니터링은 신장 전문의, 심장 전문의 및 영양사가 수행합니다. 두 그룹의 참가자는식이 상담을 받게됩니다. 상담에는 일반적으로 섭취하는 음식에 대한 자세한 설명과 특정 설문지 사용이 포함된 서면 정보가 수반됩니다. 1) 지중해 식단 준수에 대한 14개 항목; 2) 음식 빈도에 대한 137개 항목; 3) 신체 활동에 대한 미네소타 설문지; 4) 삶의 질을 위한 약식-36.

심장학 조사

• 내막-중막 두께 연구는 경동맥벽 내막-중막 두께(cIMT)의 측정에 의해 수행될 것입니다. 에코 측정은 3개 영역에서 수행됩니다. (a) 근위 영역: 흐름 분할기 전 약 2cm; (b) 원위부: 흐름 분할기 앞 약 ½ cm; (c) 중간 영역. 이 데이터는 산술 평균 cIMT 값을 얻는 데 사용됩니다.
• 상완 동맥 반응성 연구는 상완 동맥의 내피 의존 흐름 매개 혈관 확장의 초음파 평가에 의해 수행됩니다. 심전도
• 24시간 ECG 홀터 모니터링
• 2D 컬러 도플러 심초음파 심장학적 조사는 투석 최소 1시간 전과 투석 4시간 후에 수행되는 ECG Holter 모니터링을 제외하고 긴 투석 기간 동안 실시됩니다.

결과

결과는 다음과 같습니다.

• 심혈관 사건 발병
• 복합 결과: 심근경색, 혈관재개통, 허혈성 뇌졸중, 말초동맥질환, 심혈관계 사망
• LDL 및 HDL 콜레스테롤의 혈중 농도, 총 콜레스테롤,
• 혈압 방법 혈액 샘플은 12시간 금식 후 아침에 익사합니다. 소변 샘플은 잔류 이뇨가 있는 상태에서 첫 번째 아침 배뇨에서 수집됩니다.

혈액 및 소변 샘플은 두 투석 세션 사이의 짧은 간격 후 무작위 방문 및 각 개입 기간(총 3개월 동안 4주마다)에서 수집됩니다.

게놈 연구를 위해 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 수집할 것입니다. 전염증성(IL-1b, IL-6, TNFa) 및 항염증성(IL4, IL-10) 사이토카인 및 CRP의 측정을 위해 혈청 샘플을 수집할 것입니다.

질량 분석법에 의한 티로솔 및 하이드록시티로솔 측정을 위해 몇 ml의 소변을 수집합니다. 또한 다른 대사산물은 핵자기공명으로 측정하게 됩니다.

산화 스트레스 평가. 조사관은 상업적으로 이용 가능한 키트(dROMs Test Diacron)를 사용하여 분광광도법으로 T0 및 12주 후에 ROS 혈청 농도를 평가할 것입니다. 조사관은 또한 ELISA(Trevigen)에 의한 산화적 DNA 손상의 마커인 혈청 8-oxodG의 측정을 평가할 것입니다. 조사관은 과산화물에 민감한 형광 프로브 2',7'-dichlorodihydrofluorescin diacetate(DCFH, Molecular Probes)에 의해 PBMC에서 생성된 ROS의 특성을 확인할 것입니다. 미토콘드리아 ROS 생성의 동역학 측정은 DCFH의 H2O2 의존성 산화로 인한 선형 형광 증가를 측정하여 평가됩니다. NADPH 의존성 슈퍼옥사이드 생성은 HD 환자로부터 분리된 PBMC에서 루시제닌 강화 화학발광 방법으로 측정될 것입니다. 동시에 연구자들은 PBMC의 RIPA 용해물을 준비하고 웨스턴 블롯 분석을 통해 다양한 NADPH 옥시다제 서브유닛의 발현을 평가할 것입니다. gp91phox/Nox2 또는 Rac1 항체에 대한 항체는 Upstate/Millipore에서 제공합니다. p22phox, p47phox 또는 p67phox는 Santa Cruz Biotechnologies에서 구입합니다. 또한 작은 GTPase Rac의 활성은 글루타티온-아가로스 비드(Millipore /Upstate Biotech.).

통계 분석 변수 분포의 정규성은 왜도 및 첨도 분석으로 평가됩니다. 1인자 ANOVA 및 Kruskall-Wallis 테스트를 사용하여 두 그룹(케이스-대조군) 간의 차이를 분석합니다.

반복 측정에 대한 일반 선형 모델은 그룹 간의 차이를 평가하기 위해 다중 쌍 비교와 함께 사용됩니다.

정제된 OO 및 EVOO에 걸친 값의 선형성은 바이오페놀 화합물의 용량-반응 효과를 테스트하기 위해 결정됩니다.

표본 크기 및 검정력 계산은 기회주의적 표본을 모집하는 연구의 파일럿 특성을 고려할 때 적용할 수 없습니다.

1차 통계 분석: 모든 분석은 치료 의도 기반으로 수행됩니다. 통계적 유의성은 양면 검정의 경우 p<0.05로 정의됩니다.

EVOOC 및 ROO EVOOC의 특성: 이 올리브 오일은 DNA 인증을 받은 Coratina 품종 나무에서 얻습니다.

ROO: 위약으로 사용되는 이 올리브 오일은 정제된 OO의 혼합물입니다. 지방산 조성과 폴리페놀 함량은 각각 가스크로마토그래피와 HPLC로 측정하였다.

폴리페놀은 ROO에서 감지할 수 없습니다. EVOOC 및 ROO(기능식품 라벨)의 특성은 이 프로토콜에 포함되어 있습니다.

OO는 University of Bari의 MED&FOOD 스핀오프에서 제공됩니다.